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药学
褪黑素对小鼠心肺复苏后脑损伤的影响及其机制研究
目的 探讨褪黑素对小鼠心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法 将44只雄性小鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(18只)、褪黑素组(18只)。褪黑素组小鼠在CA模型建立前及建立后给予褪黑素药物治疗(10 mg/kg)。术后第3天进行神经功能评分(9分法),并观察10天存活率。CA模型建立后6小时取小鼠脑组织,通过蛋白质印迹法(Westernblot)检测小鼠脑组织GRP78、Chop、p-PERK、p-eIF2a、ATF4蛋白水平,应用ELISA法测定丙二醛(MDA)水平,同时取血清测定乳酸脱氢酶(LDH)活性。苏木精-伊红染色评估脑组织海马CA1区损伤情况。结果 与假手术比较,模型组小鼠神经功能评分(4.4±0.97)降低(P <0.05),海马CA1区神经元细胞死亡(22.33±3.06)、MDA水平(12.59±0.81)、LDH活性(641.63±42.34)、内质网应激及其通路相关蛋白相对表达增加(P <0.05);与模型组比较,褪黑素能够缓解神经损伤,升高神经功能评分(6.2±0.63,P <0.05),抑制海马CA1区神经元细胞死亡(14.67±3.51,P <0.05),降低MDA水平(7.39±1.11,P <0.05)和LDH活性(519.56±35.55,P <0.05),下调GRP78、Chop、p-PERK、p-eIF2a、ATF4蛋白表达(P <0.05)。然而,各组小鼠存活率无差异(P >0.05)。结论 褪黑素对于CA/CPR后脑损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过PERK-eIF2α-ATF4信号通路抑制内质网应激。
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中国现代医学杂志
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