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基础医学
重组白细胞介素-35对支气管哮喘模型小鼠T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响
目的探究重组白细胞介素-35(rIL-35)对支气管哮喘模型小鼠T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响及其作用机制。方法 100只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、rIL-35低剂量组、rIL-35中剂量组和rIL-35高剂量组,每组20只。哮喘组和rIL-35各剂量组小鼠采用卵白蛋白(OVA)复制支气管哮喘模型,对照组小鼠则以生理盐水代替OVA进行处理。rIL-35各剂量组小鼠在OVA激发结束后腹腔注射不同剂量rIL-35,连续3 d,对照组和哮喘组小鼠注射等剂量的生理盐水。比较各组小鼠的气道反应性、肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的数量;采用流式细胞仪检测各组小鼠BALF中T淋巴细胞亚群的水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠BALF中IgE、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果对照组小鼠未见明显异常状态。哮喘组小鼠致敏后活动减少,雾化激发时出现不同程度的咳嗽、呼吸急促、烦躁不安等症状。rIL-35低、中和高剂量组小鼠雾化激发时上述反应症状减轻。不同组激发时肺阻力(RL)和肺顺应性(Cdyn)比较,差异有统计学意义(P <0.05),不同剂量乙酰甲胆碱激发时RL和Cdyn比较,差异有统计学意义(P <0.05)。乙酰甲胆碱与rIL-35存在交互作用,随着乙酰甲胆碱剂量增大,rIL-35剂量减小,激发时RL越大(F=202.320,P=0.000),Cdyn越小(F=5.623,P=0.000)。与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中的细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞的数量均增加(P <0.05),Th2、Th17、Th17/Treg、IgE、IL-4、IL-5、IL-17、IL-22水平升高(P <0.05),而Th1、Treg、Th1/Th2、IL-2、IFN-γ、IL-10和TGF-β水平降低(P <0.05)。与哮喘组小鼠比较,rIL-35低、中和高剂量组小鼠BALF中的细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞的数量降低(P <0.05),均呈随rIL-35剂量增加而减少的趋势,Th2、Th17、Th17/Treg、IgE、IL-4、IL-5、IL-17、IL-22水平降低(P <0.05),均呈随rIL-35剂量增加而降低的趋势,而Th1、Treg、Th1/Th2、IL-2、IFN-γ、IL-10和TGF-β水平升高(P <0.05),且呈随rIL-35蛋白剂量增加而升高的趋势。结论 rIL-35可通过调控Th1/Th2和Th17/Treg细胞的失衡及炎症细胞因子的分泌,抑制支气管哮喘小鼠体内的炎症反应。
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中国现代医学杂志
2021年03期

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