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基础医学
胎鼠缺血缺氧性脑损伤时一氧化氮合酶与线粒体介导的神经细胞凋亡的关系及其抑制剂的保护作用
目的探讨一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)与线粒体介导凋亡过程中能量代谢、细胞色素C和天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的相互关系及其抑制剂的保护作用。方法1建立胎鼠宫内窘迫模型。2分为5组对照组、急性缺血组、治疗1组、缺血再灌注组、治疗2组。3检测脑组织中caspase-3的表达、细胞色素C的胞浆释放量;检测胎鼠脑组织神经型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达量[以吸光度(A)值表示],诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、线粒体细胞色素氧化酶活性。分析不同时段细胞色素氧化酶活性、细胞色素C胞浆释放量及caspase-3阳性细胞数的变化趋势。结果1急性缺血组在5min,15min两个时间点nNOSA值明显高于治疗1组,差异有显著意义(P<0.05),且两组nNOSA值均明显高于对照组。2缺血再灌注组各时间点iNOS活性明显高于治疗2组(P<0.05),且两组iNOS活性明显高于对照组(P<0.05)。3急性缺血组缺血5min,15min线粒体细胞色素氧化酶活性均高于对照组(P<0.05)。治疗1组缺血30min线粒体细胞色素氧化酶活性虽高于急性缺血组,但仍低于对照组(P<0.05)。缺血再灌注组和治疗2组各时间点的细胞色素氧化酶活性均低于对照组,而治疗2组的均高于缺血再灌注组(P<0.05)。4在5min,15min两个时间点,急性缺血组及治疗1组的细胞色素C胞浆释放量和caspase-3免疫阳性细胞计数与对照组比较,差异无显著性。缺血30min时,治疗1组胞浆中细胞色素C含量及caspase-3免疫阳性细胞计数较急性缺血组虽明显降低,但仍高于对照组(P<0.05)。缺血再灌注组和治疗2组胞浆细胞色素C含量及caspase-3免疫阳性细胞计数均高于对照组。治疗2组各时间点的胞浆细胞色素C含量与caspase-3免疫阳性细胞计数低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论1nNOS和iNOS介导了宫内窘迫不同阶段的胎鼠脑神经细胞细胞色素氧化酶活性的损害、细胞色素C的胞浆释放及caspase-3表达的增加。2左旋硝基精氨酸(L-NNA)在一定时间内对胎鼠脑急性缺血期线粒体能量代谢障碍和神经细胞凋亡有预防作用。而氨基胍(AG)对胎鼠脑缺血再灌注期的线粒体能量代谢障碍和神经细胞凋亡有良好的保护作用。
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中华妇幼临床医学杂志(电子版)
2006年04期

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