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心血管系统疾病
过表达c-SKI对心肌纤维化小鼠的心肌重构、心肌纤维化改善作用及其机制
目的观察尾静脉注射c-SKI过表达慢病毒重组质粒对心肌纤维化小鼠的心室重构、心肌组织纤维化改善作用,并探讨其机制。方法将40只C57小鼠随机分为对照组、模型组、模型+c-SKI慢病毒质粒转染组(LVSKI组)和模型+空白病毒质粒转染组(LV-NC组)。模型组、LV-SKI组、LV-NC组采用皮下注射异丙肾上腺素的方法构建小鼠心肌纤维化模型。LV-SKI组在建模第18天开始每隔3天尾静脉注射c-SKI过表达的慢病毒重组质粒p LVX-IRES-Puro-SKI,持续至30天; LV-NC组在建模第18天开始每隔3天尾静脉注射空白病毒质粒,持续至30天;模型组注射等量生理盐水;对照组不作处理。第30天时使用心脏超声检查各组小鼠心率(HR)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期内径(LVIDd)、左室射血分数(EF%)、左心室短轴缩短率(FS%)等心功能指标;麻醉后取小鼠心脏,分离出左心室,分别称取心脏重量(HW)、左心室重量(LVM),计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);取各组小鼠心脏组织标本,Masson染色后观察小鼠心肌组织,计算胶原容积分数(CVF);取各组小鼠心脏组织标本,采用免疫组化法检测各组小鼠心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白,采用Western Blotting法检测各组小鼠心肌组织中Smad3、P-Smad3蛋白,测算P-Smad3/Smad3。结果与对照组相比,模型组小鼠HR、LVIDs、LVIDd升高,EF%、FS%降低(P均<0. 01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠HR、LVIDs、LVIDd降低,EF%、FS%升高(P均<0. 01)。与对照组相比,模型组小鼠HW、LVM、HMI、LVMI均升高(P均<0. 01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠HW、LVM、HMI、LVMI均降低(P均<0. 01)。模型组心肌细胞结构紊乱,间隔显著增宽,间质增多,可见有大量束状的蓝色胶原纤维;与模型组和LV-NC组相比,LV-SKI组上述病理变化有所减轻。与对照组相比,模型组小鼠CVF升高(P <0. 01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠CVF降低(P <0. 01)。与对照组相比,模型组小鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白相对表达量和P-Smad3/Smad3均升高(P均<0. 05);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白相对表达量和P-Smad3/Smad3均降低(P均<0. 05)。结论过表达c-SKI可改善心肌纤维化小鼠的心室重构、心肌组织纤维化,其机制可能与调控TGFβ1/Smad信号通路活性有关。
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山东医药
2020年21期

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