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肿瘤学
Survivin反义寡核苷酸经线粒体途径诱导肺癌细胞凋亡研究
目的:探讨survivin反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASODN)诱导肺癌细胞凋亡的作用及survivin抗凋亡的分子机制。方法:脂质体介导下,分别以100nmol/L、300nmol/L、500nmol/LsurvivinASODN作用于肺癌细胞株NCIH446后,在不同时间用流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测凋亡;Rh123染色法检测细胞线粒体膜电位(mitochondrialpotentialmembrane,△Ψm)变化,ELISA法检测胞质细胞色素C(cytochromeC,CytC)浓度,比色法检测胞质内天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9(cystenylaspartatespecificproteinase9,caspase9)活性变化;加入caspase9抑制剂ZLEHDFMK后FCM检测细胞凋亡。结果:SurvivinASODN500nmol/L作用72h效果最佳,细胞凋亡指数(AI)达48.35%,增殖指数(PI)为24.38%;SurvivinASODN导致细胞△Ψm逐渐下降,并相继引起CytC的释放和caspase9的激活。三者变化具有时间依赖性和差异性;ZLEHDFMK显著抑制了survivinASODN诱导的细胞凋亡。结论:Survivin主要通过调控线粒体凋亡途径发挥抗肺癌细胞凋亡作用;SurvivinASODN能够显著诱导肺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖。
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蚌埠医学院学报
2005年06期

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