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妇产科学
卵巢癌组织中miR-125B-5p通过调控己糖激酶-2降低肿瘤能量代谢和抑制肿瘤细胞增殖
背景与目的细胞内能量代谢异常是肿瘤的十大特征之一,微小RNA(microRNA,miRNA)可能通过调节有氧糖酵解相关酶的表达来介导有氧糖酵解,从而调控肿瘤细胞代谢和增殖。本研究对卵巢癌患者肿瘤组织中miR-12SB-5p和己糖激酶-2 (hexokinase-2,HK2)的表达水平与肿瘤能量代谢和增殖的关系进行了初步研究。方法采用反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qRCR)法检测了10例原发性卵巢癌患者的癌组织和配对的癌旁组织中HK2的mRNA和miR-125B-5p的表达水平。采用RT-qRCR法检测了人正常卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞SKOV3中miR-125B-5p的表达水平。采用MTT法检测转染了miR-125B-5p模拟物(miR-125B-5p mimics)或模拟对照miRNA(miR-125B-5p NC)的SKV03细胞在不同时间点的增殖情况。采用RT-qPCR法检测转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKV03细胞中HK2的mRNA表达水平。采用流式细胞术分析转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKV03细胞的凋亡情况。检测转染了miR-125B-5p mimics或miR-125B-5p NC的SKV03细胞中葡萄糖、乳酸和ATP水平。结果与配对的癌旁组织相比,在卵巢癌组织中miR-125B-5p表达下调,HK2的mRNA表达上调(P<0.05) 。与转染miR-125B-5p NC 的SKV03细胞相比,在miR-125B-5p mimics转染 12、36和72h后,过表达miR-125B-5p的SKV03细胞的增殖率显著降低(P<0.05),细胞活力显著降低(P<0.05),细胞凋亡升高(P<0.05),HK2的mRNA表达下调(P<0.05),葡萄糖相对消耗量、乳酸相对生成量和ATP浓度降低(P<0.05)。结论 miR-125B-5p通过负调控HK2降低卵巢癌细胞的糖酵解,从而抑制肿瘤细胞生长。
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癌症
2021年09期
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