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肿瘤学
线粒体脱氧鸟苷激酶与肺腺癌细胞凋亡和自噬关系的研究进展
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占所有肺癌的85%,其中肺腺癌是最常见的NSCLC的病理分型。大多数肺癌患者最终出现局部或转移性复发,包括许多在手术时已完全切除原发性肿瘤临床达到治愈的患者。线粒体作为细胞的能量代谢中心,是细胞进行氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)的细胞器,其功能失调与肿瘤的发生发展密切相关,深刻认识线粒体功能调控机制,对于包括肺癌在内的多种肿瘤的治疗至关重要。脱氧鸟苷激酶(deoxyguanosine kinase,DGUOK)由细胞核基因编码,定位于线粒体,是催化嘌呤脱氧核糖核苷酸合成的关键蛋白,其缺失可影响线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的合成和修复,引起线粒体DNA耗竭综合征(mitochondrial DNA depletion syndrome,MDS)。线粒体中脱氧核糖核苷酸三磷酸(deoxynucleotide triphosphate,dNTP)通过线粒体脱氧核苷挽救合成途径在整个细胞周期中维持平衡,是mtDNA复制的关键。并且,DGUOK是线粒体中dNTP池代谢平衡的重要因子。大量研究表明,线粒体功能调控与肿瘤细胞凋亡和自噬密切相关。然而,在肺腺癌领域中DGUOK与肺腺癌细胞凋亡和自噬的关系尚缺少系统的阐述。本文对DGUOK与肺腺癌细胞凋亡和自噬的关系进行了系统综述,并对DGUOK作为肺腺癌治疗的潜在靶标进行了展望和分析。
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癌症
2021年07期
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