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肿瘤学
白血病单倍型骨髓移植后T细胞克隆的T细胞受体分子特征
背景与目的:临床及实验研究结果表明,异基因造血干细胞移植后T细胞免疫恢复延迟,单倍型造血干细胞移植免疫重建与临床经过密切相关。本课题通过T细胞受体谱型分析,研究白血病单倍型骨髓移植后细胞免疫重建特点及与移植物抗宿主病(GVHD)相关的T细胞克隆的T细胞受体β链可变区互补决定3区(TCRBV CDR3)分子特征。方法:应用RT-PCR扩增9例不同类型白血病单倍型骨髓移植后患者及5名正常供者的外周血的TCRBV24个家族的基因序列,并通过基因扫描的方法判断TCRBV家族的克隆表达情况、CDR3克隆性质及测定BV家族的利用率。对于单克隆表达的与GVHD相关T细胞克隆进行序列测定。结果:在移植后10~19个月,TCRBV家族的利用仍处于不均一状态,检测到部分BV家族缺失,部分家族出现寡克隆、单克隆T细胞增殖。在疾病相对稳定的4例患者中,在9~14个BV家族中有表达,且多克隆家族的表达率在50%以上。另5例为疾病处于活动状态,发生Ⅱ~Ⅲ度GVHD或巨细胞病毒(CMV)感染,对BV家族的利用明显减少,多为单克隆或寡克隆表达,多克隆表达率仅30%,未发现共用的单克隆BV家族。其中2例患者在治疗前后不同时间,随着疾病趋于稳定,BV家族的利用增加,CDR3的多克隆群体增加。得到的一组与GVHD直接相关的TCRBV CDR3分子,通过比较未发现共同使用的氨基酸基序。结论:单倍型骨髓移植后10~19个月,在疾病相对稳定期,9~12个BV家族有表达,以多克隆家族表达为主。在疾病活动状态,BV家族表达减少,以单克隆或寡克隆表达为主。与GVHD相关的克隆性T细胞,未发现共同使用的CDR3氨基酸基序。
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癌症
2007年03期

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