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内分泌腺及全身性疾病
染料木素对去势大鼠骨质疏松和甲状旁腺激素受体1的作用研究
绝经后骨质疏松(Postmenopausal Osteoporosis, PMO)在骨质疏松(osteoporosis,OP)中占有相当大的比例,具有较高的发病率,严重影响中老年妇女的生活质量。较长时期以来,PMO的预防和治疗都以雌激素替代疗法(Hormone replacement therapy)为主。但是伴随HRT的长期使用不断出现的性腺肿瘤发病率增高等副作用使其应用受到质疑和限制。开发和研究选择性雌激素受体调节剂(SERMs)引起了人们极大的兴趣,很多SERMs(如他莫昔芬和雷洛昔芬)开始用于临床。但长期使用这些药物仍会出现一些不良反应,如他莫昔芬会增加子宫癌、潮热、血栓;雷洛昔芬除了存在恶心、潮热、头痛、乳房肿痛等常见副作用外,还会引起深静脉血栓栓塞,故不适用于有血管舒缩症状的绝经后妇女。因此,寻找选择性更好、作用更强、副作用更少的防治PMO药物是目前的研究热点。其中,染料木素(Gen)是重要的异黄酮类植物雌激素;它具有与雌激素类似结构和温和的雌激素样生物活性。体内外研究结果均显示染料木素具有明显骨保护作用,能够促进成骨细胞(Osteoblast ,OB)的增殖和分化;在动物模型上,染料木素能够有效地缓解去势引起的骨密度降低。 甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是调节钙磷代谢、维持机体钙平衡的主要激素,其主要的靶器官是骨骼和肾脏,并且在肾和骨骼中呈高表达。研究发现PTH相关蛋白能有效地促进骨骼合成,并且PTH和PTH相关蛋白能作用于相同的受体,即PTH受体1。目前,有关PMO患者体内甲状旁腺激素受体1(Parathyroid hormone receptorⅠ,PTHR1)与正常者的比较研究尚未见报道。 本实验采用去势法建立雌性大鼠骨质疏松模型,观察去势大鼠骨质疏松股骨生物力学和骨密度的改变,同时检测股骨中PTHR1基因和蛋白水平,首次探讨PTHR1对去势诱发骨质疏松影响的重要意义。并在此基础上,我们对各组大鼠给予大中小剂量染料木素干预,设立对照组并在基因和蛋白水平检测股骨中PTHR1的表达水平。研究证明染料木素组动物的PTHR1表达水平较模型组动物明显上调,这提示染料木素治疗PMO过程中,PTHR1受体可能是其中的一种作用途径。
硕士论文
《第四军医大学》 2009年硕士论文

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