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儿科学
对立违抗性障碍、注意缺陷多动障碍儿童冲动行为的心理社会因素和TPH2、5-HTTLPR及MAOA基因多态性研究
第一部分Barratt冲动量表的信效度研究 目的 采用Barratt冲动量表(Barratt Impulsiveness Scale,BIS)界定儿童冲动行为,对Barratt冲动量表进行信效度检验。 方法 BIS-11由美国学者Barratt编制,由作者翻译为中文版。采用系统抽样方法选取1200名7~12岁的学生完成BIS-11中文版的测试,使用修定后的BIS-11中文版量表进行探索性因素分析与验证性因素分析,并且用Cronbach a系数、分半信度系数和重测信度系数进行信度检验。 结果 1.BIS-11包括3个因素:注意力冲动性、运动冲动性和无计划冲动性。采用Lickter 4点量表记分,由1分(从不/很少)到4分(几乎总是/总是),总分在24-96分之间。 2.BIS-11的Cronbach a系数为0.86,分半信度系数为0.82,重测信度系数为0.91。量表包括的3个因素共解释方差41.72%,验证性因素分析显示量表的结构效度较好,RMSEA=0.049。 结论BIS-11中文版具有较好的信效度,是一种较好的儿童冲动行为测评工具。 第二部分冲动行为儿童的心理社会因素对照研究 目的 探讨儿童冲动行为与心理社会因素的关系,为儿童冲动行为的干预提供依据。 方法 采用病例对照研究,对157例具有冲动行为的儿童和152例正常对照组的儿童,采用一般人口学指标、父母养育方式评价量表、Barratt冲动量表中文版、儿童气质问卷、Piers-Harris儿童自我意识量表、自尊调查量表、Conners教师问卷、家庭功能评定问卷进行评定。并对儿童冲动行为多种影响因素进行t检验、卡方检验和Binary Logestic回归分析。 结果 1、研究组儿童学习成绩欠佳者显著多于对照组(P=0.04);研究组家庭关系中父母关系不良者显著多于对照组(P=0.00),且发生争执者较多(P=0.02)。 2、研究组父母对孩子的情感温暖及理解分值显著低于对照组(依次P=0.01,P=0.02),父母对孩子的严厉及惩罚、否认及拒绝的分值显著高于对照组,两组差异有显著性(依次P=0.02,P=0.04,P=0.00,P=0.00)。 3.研究组运动冲动性、无计划冲动性及冲动总分均比对照组严重,差异有显著性意义(依次P=0.00,P=0.00,P=0.00); 4、在气质特点方面,研究组在活动水平、预测性、反应强度、心境特征、持久性、注意分散维度分值较高,与对照组比较差异有显著性(依次P=0.00,P=0.00,P=0.00,P=0.03,P=0.01,P=0.00),研究组反应阈显著比对照组低(P=0.00);而趋避性及适应性差异无显著性(P=0.35,P=0.06)。研究组的气质类型以麻烦型(Difficulty,D型)及中间近麻烦型(Intermediate-Difficuhy,I-D型)较多(P=0.00,P=0.00)。 5、研究组在行为、焦虑、合群、幸福与满足、总分方面的评分较低,与对照组相比差异均有显著性(P=0.00);而在智力与学校情况、躯体外貌与属性与对照组比较差异无显著性(依次P=0.15,P=0.44)。 6、研究组自尊总分较低,与对照组比较差异有显著性(P=0.01)。 7、研究组Conners教师问卷(Teacher Rating Scale,TRS)的3个因子分及多动指数均比对照组高,研究组在品行问题、多动、注意不集中-被动及多动指数与对照组相比差异均有显著性(依次P=0.02,P=0.00,P=0.03,P=0.00) 8、研究组家庭功能(FAD)中,情感介入、行为控制和总的功能分值显著高于对照组(P=0.03,P=0.01,P=0.03) 9、儿童冲动行为Binary Logestic回归分析,最终依次进入回归方程的是夫妻关系,父亲对孩子的情感温暖及理解,母亲的否认及拒绝,运动冲动性,活动水平,适应性,反应强度,反应阈,焦虑,注意不集中-被动,多动指数,问题解决和情感介入。其中夫妻关系、父亲对孩子的情感温暖及理解,母亲的否认及拒绝,运动冲动性、活动水平、适应性、反应强度、反应阈、注意不集中-被动、多动指数、问题解决、情感介入具有统计学意义(P<0.05)。 结论 1、冲动行为的儿童学习成绩欠佳的较多;家庭关系中父母关系不良的较多,且易发生争执。 2、冲动行为儿童具有一定的气质基础,父母不良的养育方式较多,自我意识及自尊普遍较低。 3、冲动行为儿童家庭功能紊乱的较多,具有过度的情感介入及行为控制。 4、儿童冲动行为与父母关系、父亲对孩子缺乏情感温暖及理解的养育方式、对新环境的适应能力、对新刺激的反应阈值、注意不集中、母亲的否认及拒绝、运动冲动性、活动水平、反应强度、多动指数、问题解决、情感介入有关。其中父母关系,父亲对孩子缺乏情感温暖及理解的养育方式、对新环境的适应能力、对新刺激的反应阈值及注意不集中均是危险因素,可增加儿童期发生冲动行为的危险。 第三部分冲动行为儿童的分子生物学研究 目的 探讨儿童冲动行为可能的易感基因。 方法 采用病例对照研究的方法,对148例具有冲动行为的儿童和152例正常对照组,采用基因芯片杂交技术检测与TPH2基因功能密切关联的4个SNPs多态性位点:rs4570625、rs11178997、rs1386494和rs7305115,用RFLP技术检测两组5-HTTLPR和MAOA-uVNTR多态性,对所得基因型和等位基因频率进行关联分析,以探讨其与冲动行为的关联。 结果 ①研究组rs4570625的基因型分布与对照组不同,基因型为纯合子T/T的显著较多,与对照组比较差异有显著性(x~2=4.051,P=0.044),其OR值为1.708,即研究组儿童rs4570625基因型为纯合子T/T而产生冲动行为的危险度是对照组的1.708倍,其总体相对危险度的95%可信区间为1.012-2.884。rs11178997的基因型A/A、A/T、T/T两组间差异无显著性(依次P=0.642,P=0.257,P=0.218)。rs4570625及rs11178997的等位基因频率与对照组比较差异均无显著性(依次P=0.174,P=0.222);②经rs4570625及rs11178997两个基因型联合风险比较显示:研究组rs4570625及rs11178997 SNPs位点TT-AT两个基因型联合风险与对照组不同,研究组的TT-AT联合显著比对照组多,两组比较差异有统计学意义(x~2=4.197,P=0.040),rs4570625及rs11178997基因型为TT-AT联合形式的OR值为2.350,即研究组rs4570625及rs11178997基因型为TT-AT联合而产生冲动行为的危险度是对照组的2.350倍,其总体相对危险度的95%可信区间为1.018-5.424。其它SNPs位点两个基因型的八种联合形式的风险两组比较差异均无显著性(P均>0.05);③研究组rs1386494的基因型分别为AA、AG及GG,其三种基因型分布与对照组比较,差异无显著性(依次P=0.308,P=0.338,P=0.442)。研究组rs7305115的基因型亦分别为AA、AG及GG,其三种基因型分布与对照组比较,差异无显著性(P=0.291,P=0.843,P=0.201)。两组rs1386494及rs7305115等位基因频率及基因型联合风险均无统计学意义;④研究组5-HTTLPR多态性的基因型分别为LL、SS、SL、SL~+及LL~+,在研究组还发现了两例SL~(++)的特殊基因型,两组基因型比较均无统计学意义。研究组5-HTTLPR等位基因L频率显著较少,与对照组比较差异有显著性(x~2=4.092,P=0.043);⑤发现了MAOA-uVNTR的4.5R、5.5R两种新的基因型。研究组4.5/4.5基因型显著较对照组少(P=0.004);等位基因为5R的频率显著较对照组多,与对照组比较差异有显著性(P=0.004),其OR值为1.979,即研究组儿童MAOA-uVNTR多态性的等位基因为5R而产生冲动行为的危险度是对照组的1.979倍,其总体相对危险度的95%可信区间为1.244-3.150;⑥研究组男童MAOA-uVNTR基因型为5/5较多,与对照组比较差异有显著性(P=0.006),其OR值为3.997,即研究组儿童MAOA-uVNTR多态性的等位基因为5R而产生冲动行为的危险度是对照组的3.997倍,其总体相对危险度的95%可信区间为1.400-11.405。研究组男童MAOA-uVNTR等位基因5R的频率较多,与对照组比较差异有显著性(P=0.000)。其OR值为3.991,即研究组男性儿童MAOA-uVNTR多态性的等位基因为5R而产生冲动行为的危险度是对照组的3.991倍,其总体相对危险度的95%可信区间为1.956-8.144。 结论 ①rs4570625基因型为纯合子T/T时增加了儿童冲动行为的风险,其危险度是对照组的1.708倍。rs4570625与rs11178997基因型为TT-AT的联合可增加了儿童冲动行为的风险,其危险度是对照组的2.350倍;②冲动行为儿童5-HTTLPR等位基因L频率显著较少;③发现了MAOA-uVNTR的4.5R、5.5R两种新的基因型。冲动行为儿童4.5/4.5基因型显著较少、等位基因为5R的频率显著较多,分析认为当等位基因为5R时可增加儿童冲动行为的风险,其危险度是对照组的1.979倍;④研究组男童MAOA-uVNTR基因型为5/5较多,其发生冲动行为的危险度是对照组的3.997倍。⑤以上结果提示TPH2基因SNP多态性、5-HTTLPR和MAOA-uVNTR基因多态性与儿童冲动行为有直接和/或间接联系。
博士论文
《中南大学》 2007年博士论文

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