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外科学
miR-34下调Fra-1的表达抑制乳腺癌侵袭和转移
目的 MicroRNA(miRNA)是一类内源性的平均长度约为18~24个核苷酸的非编码小分子RNA,主要通过与靶mRNA互补结合,在基因转录后水平上抑制mRNA的翻译或降解mRNA而起作用。肿瘤转移是恶性肿瘤致死的最重要因素,近来的研究表明miRNA在肿瘤转移中发挥重要作用,然而参与这个过程的miRNAs及其作用机制尚不十分清楚。方法应用qRT-PCR技术,比较miR-34在22例不转移乳腺癌组织和31例淋巴结转移乳腺癌组织的表达变化;在细胞水平通过过表达或敲降miR-34的表达,检测其侵袭和迁移能力变化;进一步通过表型和分子生物学实验确定miR-34的作用机制。结果通过qRT-PCR分析表明与不转移乳腺癌组织相比,miR-34a在淋巴结转移乳腺癌组织中表达下调,p<0.001;miR-34c-5p在淋巴结转移乳腺癌组织中表达下调,p=0.0355,表明miR-34可能参与乳腺癌转移这一过程。通过Transwell、划痕愈合实验,在凋亡抑制剂作用下,过表达miR-34a、miR-34c-5p能显著抑制MDA-MB-231和HS578T细胞的侵袭和迁移。Luciferase实验表明miR-34能调节FOSL13'UTR活性,过表达或敲降miR-34能调节FOSL1的mRNA和蛋白水平,恢复FOSL1的表达能弥补miR-34引起的细胞侵袭迁移能力的下降,确定FOSL1是miR-34的功能性靶基因;对乳腺癌细胞系及其组织标本中miR-34和Fra-1的表达进行分析,结果显示,与低侵袭能力(MCF4、T47D)相比,高侵袭能力细胞(MDA-MB-231、HS578T)中miR-34表达低,Fra-1高表达,在淋巴结转移组织与不转移组织中Fra-1与miR-34的表达具有相关性。结论 miR-34通过调节Fra-1的表达抑制乳腺癌的侵袭和转移。
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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集
2011年
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