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基础医学
Migfiln对β-catenin信号通路的调节
Migfilin是LIM结构域蛋白家族zyxin亚家族最新发现的成员,它作为一种局部黏附分子,通过其氨基端富含脯氨酸结构域和羧基端3个并列的LIM结构域,可以与多种黏附蛋白相互作用,包括胞外基质分子VASP,细胞骨架蛋白filamin,局部黏附蛋白mig-2以及信号分子Src等,从而参与细胞与胞外基质黏附,细胞骨架组织,以及细胞连接的形成;此外受胞内钙离子浓度或转录剪切等因素的影响,胞浆中的migfilin还可以转运至核内,作为转录协调因子,参与基因的转录调控,最终在细胞的分化、形态、伸展、运动以及失巢凋亡等方面都发挥重要的作用。我们的研究表明,migfilin过表达以后细胞黏附蛋白分子β-catenin的表达下调,且这种下调并不是由转录调控水平引起的,而是与蛋白翻译后的磷酸化修饰和泛素化降解相关。Migfilin介导的β-catenin的蛋白降解还抑制了核内β-catenin的对下游靶基因的转录激活作用。进一步研究表明,migfilin是通过加强GSK3β与β-catenin的相互作用和提高GSK3β的活性两方面来促进GSK3β对β-catenin的磷酸化作用和随后的蛋白降解的。加入PI3K/Akt的抑制剂LY294002可以抑制migfilin敲降以后引起的β-catenin在胞浆内的积聚,说明Akt信号通路也参与了migfilin介导β-catenin的表达下调。最后我们还发现,migfilin对β-catenin信号通路的调节作用参与了migfilin对细胞侵袭能力的抑制。
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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集
2011年
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