手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
基础医学
EGF通过TGFα-P53正反馈机制引起肝细胞增殖
背景大鼠肝细胞原代培养模型因能模拟体内生理过程而被广泛用于细胞循环机制研究。细胞种植后会从G0期进入G1期,但如果没有生长因子(HGF,EGF,TGF alpha)进一步刺激细胞循环就会停止在G1期限制点。生长因子刺激细胞后,Cyclin(细胞周期蛋白)和相应的CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)结合进入细胞核,促进核内Rb(成视网膜细胞瘤蛋白)磷酸化,使E2F因子释放,引起一系列与增殖有关的蛋白表达,由此促使细胞通过G1期限制点进入S期。在细胞循环中Cyclin D的表达依赖生长因子刺激。HGF(肝细胞生长因子)来源于间质细胞,能诱导肝细胞分泌TGFα(转化生长因子α),并且TGFα的表达依赖于P53。有报道P53可以在转录水平上诱导TGFα。我们最近的研究证实在肝细胞中EGF可以诱导P53;而且如果抑制P53也就抑制了肝细胞的增殖。而TGFα与EGF使用相同的受体和信号传导通路。因此TGFα与P53构成了正反馈循环。目的探讨肝细胞自分泌TGFα在肝细胞增殖中的作用。方法肝细胞取自雄性Wistar大鼠,细胞种植密度为20 000 cells/cm~2。细胞种植3小时后更换无血浆培养液,20小时后给予肝细胞10 nm EGF刺激。使用30 nm pifithrin-α抑制P53活性和TGFα抗体中和肝细胞分泌的TGFα。Western blot检测蛋白表达水平和放射渗入法检测增殖。结果 (1)肝细胞接受EGF刺激后P53和Cyclin D表达水平逐渐升高,引起细胞增殖。(2)如果在EGF刺激前使用pifithrin-α或者TGFα抗体,则肝细胞均不再表达P53和Cyclin D,同时细胞增殖受到抑制。结论 EGF不能直接引起P53水平增高和细胞增殖,而是通过EGF→P53(?)TGFα→CyclinD→细胞增殖的机制引起肝细胞增殖。
领 域:
关键词:
0 46
手机阅读本文
下载APP 手机查看本文
全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集
2011年
相似文献
图书推荐
相关工具书

搜 索