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外科学
乳腺癌遗传易感位点的基因环境交互作用的研究
背景近年来,许多遗传变异通过乳腺癌的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)被鉴定出来。然而,目前尚没有在中国妇女中进行这些位点的基因与环境因素的交互作用的研究。因此,本研究在中国妇女中系统评价11个常见乳腺癌环境危险因素与GWAS已证实的9个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)之间的交互作用。方法利用上海乳腺癌病例对照研究中3043个病例与3082个对照人群对这9个SNPs在中国人群中的乳腺癌危险性进行评价。全部受访者通过面对面的调查获得个人乳腺癌相关环境危险因素信息。遗传风险值(Genetic risks score,GRS)被用来评价多个遗传变异的累计效应。将11个环境危险因素分为两层,应用计Logistic回归分别计算每个环境因素各层中的单个SNP和多个SNPs的等位基因风险。并评价SNP与环境变量之间的相互作用。所有统计检验均为双侧检验,P值等于或小于0.05认为有统计学意义,所有的统计分析利用SAS9.2软件完成。结果 9个被证实的SNPs(rs889312,rs1219648,rs2046210,rs3803662,rs3817198,rs4784227,rs4973768,rs10941679,rs13281615)被用来计算乳腺癌遗传风险值,并且分析基因与环境的交互作用。将遗传风险值五等分后,最高遗传风险组乳腺癌发病风险比最低遗传风险组增加1.11倍(P_(trend)<0.0001)。趋势检验还发现,最大遗传风险组(GRS≥10)的乳腺癌发病风险是最低遗传风险组(GRS≤3)的3倍。然而,我们没有发现年龄与遗传风险之间具有显著的交互作用。经过分析每一个乳腺癌环境因素与9个SNPs的遗传风险值的关系,我们发现两个环境因素即行经年限与第一胎生育年龄与遗传风险之间的交互作用近似达到显著性差异水平(P for interaction were 0.064 and 0.057)。将遗传风险值分为三个水平后(GRS<6,6-8 and>8),分层分析发现在行经年限超过30年的妇女中,高遗传风险(GRS>8)会增加乳腺癌发病风险1.32倍(OR=2.32,1.85-2.90)。在第一胎生育年龄较高或未生育的妇女中,高遗传风险组同样具有增加乳腺癌发病风险。遗传风险与这两个因素存在交互作用(P for interaction分别为0.048和0.021)。此外FGFR2-rs1219648多态性与妇女腰臀比具有显著关联。与高腰臀比组相比,在低腰臀比组的妇女携带等位基因A将显著增加乳腺癌发病风险,等位基因A与腰臀之间具有明显的交互作用(P for interaction was 0.044).此外第一胎生育年龄与累计哺乳月也显示与FGFR2-rs1219648可能具有一定的交互作用(P forinteraction分别为0.061和0.054)。结论我们首次系统地在中国妇女中评价了9个被GWAS证实的与乳腺癌发病关系密切的SNPs与环境的交互作用,结果显示传统的环境因素尤其是与激素相关的生育因素与遗传风险具有显著性。FGFR2基因,SNP rs1219648可能与激素相关的生育因素以及肥胖相关的因素共同对乳腺癌发病起作用。
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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集
2011年
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