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靶向反义硫代寡脱氧核苷酸抗病毒疗效的实验研究

钟森;郑素军;陈枫;张建军;邓存良;温守明;王升启

  目的 探讨靶向反义硫代寡脱氧核苷酸(asODN)在乙型肝炎(HBV)病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效。方法 设计合成针对HBV pre-C/C基因的反义硫代寡脱氧核苷酸:5'-CATGCCCCAAAGCCAC-3',并以半乳糖-多聚赖氨酸(Gal15-PLL)作肝靶向载体。将12只血清HBsAg,HBV DNA阳性的转基因小鼠等分为 Gal15-PLL—asODN治疗组及生理盐水对照组。靶向反义硫代寡脱氧核苷酸以每天每克体重15μg剂量,尾静脉注射给药,共12d;对照组用同样体积生理盐水同样方法给药。结果 注射Gal15-PLL-asODN 6d后,血清HBsAg已有下降(P<0.05);12d时显著下降(P<0.01),且血清HBV DNA转阴率为66.7%(4/6),肝组织免疫组织化学HBsAg、HBcAg阳性肝细胞数较对照组明显下降(P<0.05);而生理盐水对照组无明显变化。结论 靶向反义硫代寡脱氧核苷酸在转基因小鼠体内能抑制HBV复制与抗原表达。……