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铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响

安兰敏;牛玉杰;徐兵;刘纳

  背景与目的通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对fos、jun、P53基因和一氧化氮合酶表达的影响,进一步揭示铅的神经毒作用机制。材料与方法成年SD大鼠经腹腔注射醋酸铅染毒,分别用原位末端标记法观测细胞凋亡,用SP法测定脑组织中fos、jun、P53及nNOS和iNOS的蛋白表达情况。结果25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg剂量染铅组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加,并和染铅剂量有良好的剂量效应关系;大鼠脑组织海马、皮层fos、jun、P53、iNOS表达阳性细胞数显著增加,表达强度有升高趋势;各剂量染铅组海马组织中nNOS表达明显升高,而皮层组织nNOS表达无明显变化;相关分析表明,铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun、P53及iNOS的表达呈正相关。结论在铅诱导神经细胞凋亡的过程中,高表达的NOS使得NO生成过多进而引起DNA损伤,激活P53,同时使fos、jun表达增加也可激活P53,启动凋亡过程,诱导细胞发生凋亡。……   
[关键词]:;神经毒性;凋亡;fos基因;jun基因;一氧化氮合酶
[文献类型]:期刊
[文献出处]: 《癌变.畸变.突变2006年05期