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山葛降脂分散片的药效学研究

刘小虎

   目的:本实验采用高脂膳食诱发的高脂血症大鼠模型、脂肪肝病大鼠模型、动脉粥样硬化病大鼠模型,观察山葛降脂分散片对高脂血症的治疗作用,对脂肪肝病和动脉粥样硬化的预防作用,为山葛降脂分散片的临床应用提供一定的实验依据。 材料与方法: 山葛降脂分散片,由药学院药物制剂教研室提供,生产批号:20080712,每片片重0.5g,含山楂叶黄酮和葛根黄酮分别为0.13g和0.07g,成人每日服用3次,每次2片。 选用健康wistar大鼠60只,雌雄各半,根据性别、体重随机分成空白对照组,模型对照组,山葛降脂分散片0.22 g/kg低剂量组、0.66 g/kg中剂量组、1.32g/kg高剂量组、0.23g/kg脂必妥对照组,每组10只。空白对照组采用基础饲料喂养,其余各组动物均灌胃猪油乳剂10ml/kg,每天一次,空白对照组灌胃相应容积的蒸馏水,连续灌胃造模4周,期间自由摄取基础饲料,自由饮水,4周后用毛细血管法目内眦血管丛采血,按试剂操作方法测定各组血清总胆固醇,甘油三脂,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白、载脂蛋白—AI、载脂蛋白--B ,测定结果模型对照组TC、TG、LDL、apo—B显著高于空白对照组,同时HDL、apo--AI显著低于空白对照组。将山葛降脂分散片分别配成2.2 %、6.6 %、13.2%混悬液,灌胃给药10ml/kg,每天1次(为防止血脂的自然降低,模型组及各治疗组每隔3天每只大鼠灌胃猪油乳剂3ml/kg)连续给药4周进行调节脂代谢,于治疗后的第2周和第4周采血,测定血清各项生化指标。在预防脂肪肝的实验中于实验后的第8周取血,测定生化指标,并于第8周取血后处死大鼠,取出肝脏,置于10%福尔马林中固定,常规石蜡连续切片,HE染色,用于形态学指标观察。在预防动脉粥样硬化的实验中于实验后的第10周取血,测定生化指标,并于第10周将大鼠取血后处死,取出胸主动脉,置于10%福尔马林中固定,常规石蜡连续切片,HE染色,用于形态学指标观察。 结果: 1.在山葛降脂分散片治疗性调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱的实验中,经4周造模后,成功复制高脂血症大鼠模型,经山葛降脂分散片治疗给药后,各治疗组血清TC、TG、LDL、VLDL、LDL/HDL、apo-B与模型对照组相比均显著降低,HDL、apo-A均显著升高。 2.在山葛降脂分散片预防性调节高脂血症诱发大鼠脂肪肝形成的实验中,经八周造模后,成功复制大鼠脂肪肝模型,经检测脂肪肝模型组大鼠,血清TC、TG、VLDL、LDL、FFA、APO-B显著升高。HDL、APO-AI显著降低,在第8周肝组织内TC、TG、FFA也显著升高,这为脂肪肝的成模奠定了基础,在经山葛降脂分散片防治的各实验组大鼠血清TG、TC、VLDL、LDL、FFA、APOB或肝组织内的TG、TC、FFA均较模型组显著降低,而HDL、APO-AI显著升高,作用呈量量效关系,表现为山葛降脂分散片对高脂饲料诱发的脂肪肝具有显著的降血脂作用,这与所含有的有效成分山楂叶黄酮、葛根黄酮的降血脂作用是相符的,这为抑制减轻脂肪肝的形成以及阻止减轻氧化性损伤也奠定了基础。 3.在山葛降脂分散片预防性调节高脂血症诱发大鼠动脉粥样硬化形成的实验中,成功复制动脉粥样硬化模型.本文的研究结果表明山葛降脂分散片具有提高AS大鼠SOD、GSH-PX活性,减少MDA的产生,这一提高抗氧化功能在抗动脉粥样硬化中也发挥这重要的作用。抗氧化性损伤有利于保护心肌和动脉内膜,CK和LDH活性的降低就是抗心肌和动脉内膜损伤的体现。 结论: 1.在治疗实验中,高脂喂养4周成功复制大鼠高脂血症模型,山葛降脂分散片对高脂血症一定的治疗作用。 2.在预防脂肪肝实验中成功复制大鼠脂肪肝模型,山葛降脂分散片对脂肪肝病有一定的预防作用。山葛降脂分散片抑制肝脏细胞脂肪变性,抑制转氨酶升高,对肝脏有保护作用。 3.在预防动脉粥样硬化实验中成功复制大鼠动脉粥样硬化模型,山葛降脂分散片对动脉粥样硬化有一定的预防作用。……   
[关键词]:山葛降脂分散片;高脂血症;脂肪肝;动脉粥样硬化
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:辽宁中医药大学2010年