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蝙蝠葛酚性碱人体药代动力学及中枢神经药理学研究

谢寒

   目的:研究健康受试者单剂量口服蝙蝠葛酚性碱(PAMD)片的药代动力学;及PAMD一般药理学实验研究。 方法:设计自身对照三周期三交叉实验,采用LC-MS/MS法,以原阿片碱为内标,测定12名健康受试者单剂量口服PAMD(100mg、300mg、600mg)后的血药浓度,计算药代动力学参数;单次灌胃给予大鼠和小鼠PAMD,观察其急性毒性反应,并用Bliss法计算半数致死量(LD50)及95%可信限;灌胃给予小鼠PAMD,观察PAMD对小鼠一般活动及状况影响、催眠协同作用和抗可拉明惊厥作用。 结果: 1.测得单剂量口服PAMD100mg主要药代动力学参数Tmax11.08±0.25(h)、Tmax2 4.17±0.94(h)、Cmax112.30±3.26(ng.mL-1)、Cmax2 6.26±1.53(ng.mL-1)、t1/2 3.57±1.28(h)、AUC(0-t) 44.40±9.39(ng.h.mL-1)、CL/F 1168±210(L.h-1)、V/F 5922(L);单剂量口服PAMD 300mg主要药代动力学参数Tmax11.14±0.30(h)、Tmax24.25±0.97(h)、Cmax133.60±12.50(ng.mL-1)、Cmax216.90±4.17(ng.mL-1)、t1/22.87±0.86(h)、AUC(0-t)121±28.1(ng.h.mL-1)、CL/F1428±316(L.h-1)、V/F5891±1946(L);单剂量口服PAMD600mg主要药代动力学参数Tmax11.01±0.24(h)、Tmax2 4.08±0.67(h)、Cmax1 69.80±24.50(ng.mL-1)、Cmax2 36.20±14.30(ng.mL-1)、t1/23.07±0.85(h)、AUC(0-t)243±76.7(ng.h.mL-1)、CL/F1474±440(L.h-1)、V/F5592±2871(L)。 2.小鼠单次灌胃PAMD LD50为635 mg/kg,95%可信限为573~703mg/kg;大鼠单次灌胃PAMD LD50>3000mg/kg;PAMD对小鼠一般活动及状况无明显影响,无催眠协同作用,无抗可拉明惊厥作用。 结论: 1.获得单剂量口服PAMD主要药代动力学参数Tmax,Cmax,t1/2,AUC,CL/F,V/F为指导进一步临床试验提供依据;其中AUC和Cmax随剂量呈线性相关;受试者血药浓度C-T曲线均呈明显的双峰现象,可能与药物参与胃肠循环有关。 2.急性毒性试验表明:PAMD毒性较低,小鼠单次灌胃PAMD LD50为635 mg/kg,95%可信限为573~703mg/kg,大鼠单次灌胃PAMD LD50>3000mg/kg。 3.PAMD对小鼠一般活动及状况无明显影响,无催眠协同作用,无抗可拉明惊厥作用。……   
[关键词]:蝙蝠葛酚性碱;蝙蝠葛碱;药代动力学;LC-MS/MS;LD_(50)
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:辽宁中医药大学2010年
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