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流化床包衣处方与工艺参数的量化控制

尤恒

   流化床包衣已经成为目前对小粒径分散性剂型包衣的首选包衣方式。其主要分为顶喷与底喷两种形式。本文分别采用这两种方式对三种不同功能的包衣制剂的制备工艺与处方参数进行了量化研究。 顶喷包衣过程中,由于喷嘴与流化物料之间的距离较远,本文首先以石英砂作为包衣模型,考察了有机溶剂包衣与水分散体包衣过程中,工艺处方因素对包衣效率的影响。通过正交设计进行试验,结果表明:在Eudragit RL有机溶剂包衣过程中,增塑剂用量对包衣效率的影响最大;在EudragitNE30D水分散体包衣过程中,雾化压力对包衣效率的影响较大。此试验对后文的顶喷式包衣控制有一定的指导性意义。 顶喷式流化床掩味包衣实验中,以苦味药物罗红霉素为模型,首先用顶喷制粒方式对罗红霉素粉末预加工使粒径均匀。经过对工艺处方的单因素考察确定大致范围,通过星点设计效应面法优化包衣处方,得到最优参数为:雾化压力0.40bar,进口温度36~40℃,包衣液流速1.5g·min-1;理论包衣增重10%,PEG6000用量为15%,滑石粉用量20%。得到平均粒径250μm的掩味包衣粉末,罗红霉素在lmin内释放小于苦味敏感浓度38.5μg/ml,而在10min后基本释放完全。包衣后粉末可进一步制备成干混悬剂或分散片使用。 采用顶喷式流化床进行防潮包衣实验,吸潮模型为自制的过氧化氢尿素包合物,为了避免其吸潮特点造成的压片过程中黏冲等问题,对其进行防潮包衣。重点考察了几种包衣材料的防潮效果,其中商品Opadry AMB的PVA预混包衣粉具有较好的防潮效果,同时由于PVA是一种水溶性材料,不影响底物中药物的释放。得到最佳包衣工艺为:雾化压力0.40bar,进口温度45~50℃,包衣液流速1.2g·min-1,包衣液为固含量10% Opadry AMB。包衣后结晶压片顺利,经抑菌试验表明,所制得的口含片具有良好的口腔杀菌效果。 最后一章中考察了底喷式流化床用于微丸的膜控释包衣。首先使用离心法制备空白MCC丸芯,流化床上药制备含药量为10%的盐酸二甲双胍微丸,同样使用Eudragit RS/RL有机溶液与Eudragit NE30D水分散体对含药微丸包衣,制备缓释微丸,考察了两种包衣形式的工艺与处方参数。对于Eudragit RS/RL有机溶液包衣也通过星点设计效应面法对处方进行了优化,制备得到盐酸二甲双胍膜控释微丸。最佳工艺处方为:雾化压力0.30bar,进口温度40℃,包衣液流速2.3g·min-1;包衣理论增重13%,Eudragit RS/RL为92:8,滑石粉30%。微丸释药曲线符合Higuchi方程。对微丸的家兔体内药动学进行了研究。HPLC法测定血药浓度变化,计算药动学参数。缓释给药组比速释给药组的Tmax明显后移,而Cmax明显降低,微丸体内外相关性较好。 结果表明,以上使用流化床进行的三种不同功能的包衣,通过对各自工艺与处方的量化控制均取得了很好的包衣效果。……   
[关键词]:流化床包衣;量化控制;掩味;防潮;膜控释微丸
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:青岛科技大学2010年
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