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小鼠伊维菌素急性与蓄积性毒性试验研究

吴斌

   伊维菌素作为广谱抗寄生虫药物,在畜禽和水产养殖上广泛使用,由于使用不当常常引起中毒反应和生态毒性。但目前为止,对伊维菌素毒性的报道较少,针对这一情况,本试验以昆明种(KM)小鼠作为动物模型,按照食品安全性毒理学评价程序(GB 15193.1-2003)进行伊维菌素急性毒性和蓄积性毒性试验,通过测定伊维菌素对小鼠的半数致死量(LDso)及对小鼠生长状况、生理功能等影响,系统研究伊维菌素的急性、蓄积性中毒特点。 急性毒性试验结果表明:小鼠经口一次性灌喂的LD50为72.61mg/kg,其95%的可信区间为62.32mg/kg~84.61mg/kg。 小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)活性和尿素氮(BUN)含量随用药剂量的增加而升高;总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和白球比(A/G)随用药剂量的增加而降低;结合小鼠解剖观察及器官组织病理学观察表明,不同用药剂量对小鼠肝脏、肾脏、心脏等器官组织均造成了不同程度的损伤,且损害程度和用药剂量呈正相关。肝脏、肾脏和心脏是伊维菌素急性毒性的主要靶器官。 蓄积性毒性试验结果表明:伊维菌素对小鼠的蓄积系数是4.53,属于中度蓄积药物。伊维菌素对小鼠的生长有明显的阻碍作用,随着染毒量的增加,小鼠生长受阻现象越明显。 试验期间,药物的积累造成小鼠总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和白球比(A/G)显著下降;血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和尿素氮(BUN)含量的显著提高。表明蓄积毒性对小鼠的肝脏、肾脏和心脏的损害严重。 中毒损伤主要见于肝脏、肾脏、心脏和肺脏等组织器官。镜检下观察为肝脏充血,出血现象明显,细胞核碎裂,细胞溶解,颗粒变性,空泡变性;肾脏充血,出血现象明显,肾小球萎缩、肾小管管形崩解、局部发生凝固性坏死;心脏出现心肌细胞肿胀,心肌纤维萎缩,部分心肌纤维变性坏死,间质水肿;肺脏肺泡壁增厚,间质充血,出血明显,肺泡萎缩、塌陷,有淋巴细胞浸润。表明蓄积毒性对小鼠心脏、肝脏、肾脏、肺脏等器官组织造成了不同程度的损伤,实质器官结构严重受损,功能减退或丧失,最终导致中毒小鼠死亡。……   
[关键词]:小鼠;伊维菌素;急性毒性;蓄积性毒性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川农业大学2010年