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红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠TGFβ_1、SLPI表达水平的影响

袁浩

   目的:本实验通过慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型的制备,观察大鼠支气管肺组织中TGFβ1和SLPI的表达变化,并给予红霉素干预后观察两者表达水平变化。通过本实验探讨COPD的发病机制及进一步了解红霉素在COPD的发病过程中的保护性作用机理。 方法:选取36只Wister雄性大鼠,白色,SPF级(由湖南农业大学实验动物部提供),体重220±20g,随机分为3组,每组12只,分别为:正常对照组、COPD模型组和红霉素干预组,在室温,通风,避强光的环境下适应性饲养一周。COPD模型复制:第1天、14天气管内注射脂多糖(LPS)200 ug/100ul,第2天~13天、15天~30天每日上午在72升(30 cm×40 cm×60 cm)自制有机玻璃箱内被动吸烟,1次/天,每次12支,持续0.5小时。红霉素干预组:造模方法同模型组,在熏烟同时每日给予红霉素灌胃治疗(100mg/kg),从第15天开始,经气管内滴入LPS的条件,被动吸烟的方法以及持续时间均与模型组相同,给药两周,至造模完成。正常对照组:不做任何处理,第1天、14天气管内注射生理盐水代替LPS,玻璃箱内吸入空气,生理盐水灌胃代替红霉素。实验前后称量每只大鼠体重。大鼠肺功能测定,由中南大学医学机能学实验中心完成。经微机处理计算出FEV0.3/FVC、RI(气道阻力)、Cdyn(动态肺顺应性)。处死大鼠,取左肺常规多聚甲醛溶液中固定,脱水,石蜡包埋,切片,HE染色。行病理形态学观察及免疫组化实验检测。用免疫组化实验测各组大鼠肺组织中TGFβ1、SLPI的表达,逆转入聚合酶链反应(RT-PCR)测各组大鼠右肺组织中TGFβ1、mRNA及SLPImRNA的表达水平.数据进行相关性分析。 结果:1,模型组大鼠渐出现饮食、活动减少,平均体重较正常组减轻,后期可见毛发干枯、发黄,有时可听到明显的喘息音;红霉素干预组症状较轻,正常组均未见以上情况出现。2,模型组大鼠FEV0.3/FVC、Cdyn较对照组均明显降低,RI较对照组明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05),说明小气道阻力增加,存在明显气流受限、阻塞性肺通气功能障碍;红霉素干预组大鼠FEV0.3/FVC、Cdyn均较模型组升高,RI较模型组降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。3,光镜下模型组及干预组大鼠肺组织符合慢性支气管炎及阻塞性肺气肿的病理改变。4,模型组支气管肺组织中TGFβ1表达明显升高,SLPI表达明显降低,较对照组有统计学意义(P均<0.05)且TGFβ1表达量与FEV0.3/FVC呈负相关,SLPI表达量与FEV0.3/FVC呈正相关;干预组支气管肺组织中TGFβ1表达较模型组降低,SLPI表达较模型组升高有统计学意义(P均<0.05)且TGFβ1与SLPI的表达呈负相关。 结论:1吸烟加气管内滴入脂多糖可以成功复制慢性阻塞性肺疾病大鼠模型。2模型组大鼠支气管肺组织中SLPI的表达明显减少,TGFβ1的表达明显升高,两者呈负相关。3红霉素抑制气道的炎症反应,使TGFβ1对SLPI的抑制作用减弱,提示红霉素具有局部保护作用。……   
[关键词]:COPD;SLPI;TGF-β_1;红霉素
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中南大学2010年