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汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌生物膜增效活性的初步研究

刘朝红

   1目的 探讨汉防己甲素(tetrandrine, TET)对氟康唑(fluconazole, FLC)抗白念珠菌生物膜活性的增效作用,为白念珠菌生物膜感染的预防和治疗提供实验依据。 2方法 以同一亲本来源、对FLC敏感性不同的16株白念珠菌为研究对象,参照CLSI M27-A方案的微量稀释法,测定TET对白念珠菌的最大非细胞毒性剂量;测定FLC与FLC+TET对不同浓度菌液的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),以配对t检验分析两组药物间MIC值差异。 构建白念珠菌生物膜,以XTT减低法测定FLC与FLC+TET对生物膜(0 h、4h、24h、48h)附着状态微生物的最小抑菌浓度(sessile minimum inhibitory concentration, SMIC),以配对t检验分析两组药物间SMIC值差异;生物膜重新悬浮后,参照CLSI M27-A方案的微量稀释法,测定FLC与FLC+TET对不同浓度菌液的MIC,以配对t检验分析两组药物间MIC值差异。 3结果 TET对白念珠菌酵母相最大非细胞毒性剂量为30μg/mL。菌液终浓度为1×103 CFU/mL时,FLC组与FLC+TET组的MIC值范围分别为0.25-64μg/mL和0.125-16μg/mL,差异有统计学意义(P=0.003);菌液终浓度为1×106 CFU/mL时,FLC组与FLC+TET组的MIC值均>64μg/mL。 白念珠菌生物膜Oh时(早期),FLC组与FLC+TET组的SMIC50值范围分别为0.25-64μg/mL和0.125-16μg/mL,差异有统计学意义(P=0.002);生物膜4h时(早期),FLC组与FLC+TET组的SMIC50值范围分别为8-256μg/mL和1-64μg/mL,差异有统计学意义(P=0.000);24 h(中期)、48 h(成熟期)时,FLC组与FLC+TET组的SMIC50值均>1024μig/mL。 生物膜重新悬浮后,菌液终浓度为1×103 CFU/mL时,FLC组与FLC+TET组的MIC值范围分别为0.25-64μg/mL和0.125-16μg/mL,差异有统计学意义(P=0.003);菌液终浓度为1×106 CFU/mL时,FLC组与FLC+TET组的MIC值均>64μg/mL。 4结论 4.1汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌生物膜早期(O h、4h)有增效作用;对生物膜中期(24 h)、成熟期(48 h)无增效作用。 4.2汉防己甲素对氟康唑抑制白念珠菌生物膜形成有增效作用。 4.3汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌生物膜重新悬浮后的菌体(1×103CFU/mL)有增效作用。 4.4基于白念珠菌生物膜各期耐药机制差异,上述结果说明汉防己甲素增强氟康唑抗白念珠菌生物膜活性与外排泵直接相关。……   
[关键词]:汉防己甲素;氟康唑;白念珠菌;生物膜;增效作用;药物敏感性实验
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:暨南大学2010年