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多发性骨髓瘤骨病的发病机制初探

高维

   多发性骨髓瘤(MM)是来源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,以终末分化的浆细胞的克隆性增生为显著特征。骨质破坏是其突出的临床特点之一,与疾病的预后直接相关。破骨细胞(OC)被证实是MM骨病的主要效应细胞,MM细胞浸润部位OC及其介导的溶骨性骨重吸收明显增加,多种细胞因子参与了OC的活化过程。MM骨病还与疾病进展之间形成恶性循环。因而,加强对MM骨病机制的研究将为临床靶向治疗和改善患者生存质量提供更好的依据。 目的:研究骨髓瘤骨病与RANKL/OPG系统以及破骨细胞活化因子(OAF)的关系;了解骨髓瘤细胞在骨髓瘤骨病中的作用;加强对NSE在MM骨病中生物学特性的认识,研究其与骨损害程度和疾病分期的关系。 方法:采用ELISA法初探MM患者血浆中NSE与IL-6的表达水平,观察其与临床分期和骨损害程度的关系;利用骨髓瘤细胞特异性表达CD138的特性,采用免疫磁珠分选出纯度较高的MM细胞;通过RT-PCR比较CD138分选前后MM患者中RANKL、OPG、IL-6、MIP-1α和NSE mRNA转录水平的变化,初步分析其在骨髓微环境中的表达情况,了解它们与MM骨病的关系。 结果:(1)MM患者血浆和MM细胞株U266上清的NSE和IL-6表达水平总体上呈升高趋势,且与疾病分期和骨损程度相关;(2)分选前后MM细胞CD138阳性率有显著差异,分选前CD138~+细胞比例为25.13±10.50%,经免疫磁珠分选后的CD138~+细胞比例为84.50±5.15%;(3)MM骨病患者中,RANKL、RANKL/OPG的比率上调,OPG的分泌明显减少,U266不表达RANKL,IL-6与MIP-1αmRNA的转录水平显著高于对照组,NSE在部分MM患者中高表达,总体呈增高趋势;(4) CD138~+分选后RANKL、OPGmRNA转录水平较分选前明显降低,分选后MIP-1αmRNA的转录水平较分选前显著上调,分选前后NSE与IL-6的mRNA转录水平无明显变化。 结论:MM骨病的关键机制是骨代谢失衡,RANKL/OPG系统的平衡被破坏;破骨细胞活化因子IL-6、MIP-1α的过度表达与骨髓瘤骨病的发生、发展密切相关;NSE表达水平与MM骨病和疾病分期相关,可能是导致骨质破坏的又一重要因子。……   
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