手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

Kennedy病两个家系的临床表型、基因型和遗传特征分析

杨娟

   目的分析两个Kennedy病家系的临床表型、基因型和遗传特征,以增加对本病的认识。方法收集两个Kennedy病家系患者的临床资料,抽提A家系患者Ⅲ9外周血白细胞中的DNA,PCR扩增其雄激素受体基因第1号外显子中的CAG重复片段,产物经纯化后进行测序PCR,然后用测序仪对所得的产物进行测序,计算A家系Ⅲ9样本的CAG数。以A家系Ⅲ9的样本DNA为参照,用片段分析法推断B家系Ⅲ12样本的CAG数。结合临床病史及客观检查的结果,当先证者病情得到确诊后,以先证者为线索,展开调查患者家系的工作,用同样的方法收集家系中其余成员的临床资料,并取外周血进行基因分析,明确患者及家系其余成员雄激素受体基因第1外显子中CAG序列的重复数。结果1临床资料结果A家系四代共58人,先证者39岁隐袭起病。B家系五代共61人,有两名患者(Ⅲ12及Ⅲ8),分别于39岁、41岁缓慢起病。3例患者均以下运动神经元损害为特征,出现肢体近端肌及延髓肌受累的症状,伴不完全性雄激素不敏感综合征的相关表现,病情缓慢进行性加重。B家系两兄弟在起病前20余年及19年有肌肉痛性痉挛的病史,病程中均有感觉障碍及双手姿势性震颤的主诉。体格检查可见四肢近端肌不同程度的萎缩,咽反射(+)。血清肌酸激酶在所有患者中呈轻中度升高,血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶呈轻度升高。甘油三酯升高见于B家系患者Ⅲ12及Ⅲ8,其中患者Ⅲ8尚有总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高。B家系患者Ⅲ2及Ⅲ8经腹部B超检查均证实有脂肪肝。所有患者的肌电图呈广泛前角损害。B家系患者Ⅲ12的右腓肠肌、左股四头肌及左三角肌送病理检查,结果提示神经源性损害。所有患者的性激素检查结果未见异常。2基因分析结果两家系共40人接受基因分析,其中男性17人(A家系1人,B家系16人),女性23人(A家系8人,B家系15人),共检出3例患者(A家系:Ⅲ9;B家系:Ⅲ12及Ⅲ8),其雄激素受体基因第1号外显子中CAG的重复数分别为49、48、47。另外,检出了10名携带者(A家系:Ⅱ1、Ⅱ4、Ⅲ13、Ⅳ7;B家系:Ⅱ1、Ⅲ3、Ⅲ10、Ⅳ7、Ⅳ16和V2)。3家系分析结果两家系具有如下的特点:双亲临床表型正常,但有患病男孩出生;致病基因可经患者及女性携带者下传;女性携带者临床表型正常;患者的致病基因来自母亲,之后传给女儿,但不传给儿子,具有交叉遗传的特点。结论Kennedy病多为中年男性隐袭起病,主要表现为延髓肌和脊髓肌的萎缩和无力,多伴有不完全性雄激素不敏感综合征的表现,肌电图检查呈神经源性损害,血清肌酶呈轻中度升高。Kennedy病属X连锁的隐性遗传病,为动态突变性疾病,由雄激素受体基因第1号外显子中的CAG序列异常扩增所致,CAG序列在正常人群具有多态性及遗传的稳定性,如CAG序列超出正常水平,则失去了遗传的稳定性。CAG重复序列的长短与起病年龄及病情轻重有一定关系,即CAG数越多,起病年龄越早,症状越重。目前本病尚无特效的治疗方法,基因分析有助于确诊本病,并可明确携带者,借遗传咨询、婚育指导及产前诊断可阻止患者的出生,是目前防治Kennedy病最为有效的手段。……   
[关键词]:Kennedy病;临床表型;基因分析;家系分析
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:昆明医学院2010年
App内打开