1目的 首先研究治疗和未治疗的HIV-1感染者外周血IL7表达水平和主要免疫细胞、免疫活化指标的差异,以及长期HAART治疗对IL7表达水平和主要免疫细胞、免疫活化指标作用效果,如果HIV-1感染对IL7表达水平造成了明显影响,那么长期HAART治疗的效果会如何?其次在体外用HIV-1感染人淋巴细胞,研究IL7对于体外T淋巴细胞细胞增殖和活性的影响以及与HIV-1感染的免疫关系,综合探讨IL7在免疫重建中的作用以及HIV-1感染条件下IL7改变的机制。 2材料和方法 中国青春医院28例确诊的HIV-1感染者,德国鲁尔大学艾滋病临床中心92例确诊的HIV-1感染者,根据有无接受HAART治疗和HAART治疗的年限分组,分别在未治疗和HAART治疗后一年,三年和五年用流式术检测病人外周血CD4、CD8、NK、CD38、HLADR细胞数量,用ELISA法检测HIV-1病人外周血IL7蛋白浓度。同时体外构建稳定表达IL7蛋白的pcDNA3.1(+)-IL7-293T细胞株,用ELISA法检测细胞上清中IL7蛋白浓度,并在显微镜下观察和用MTT法检测IL7蛋白刺激对体外人MT2淋巴细胞的增殖和活性变化以及与HIV-1病毒感染的关系。 3结果 1、HIV-1感染造成CD4,NK显著下降(p均＜0.05),CD8细胞,HLA-DR,CD38和IL7浓度显著高于正常显著升高(p均＜0.05) 2、HAART治疗能显著升高HIV-1患者体内的CD4,NK(p均＜0.05)),有效降低IL7水平(p＜0.05),但仍然达不到正常水平(p＜0.05),HAART治疗中HLA-DR下降迅速(p＜0.05),CD38改变则无统计学意义。 3、体外IL7蛋白单独刺激能显著促进MT2细胞的增值和活性(p＜0.05),加入HIV-1病毒和IL7共同刺激条件下MT2细胞组细胞增值和活性低于IL7蛋白单独刺激组(p＜0.05),高于正常对照组(p＜0.05)。 4结论 1、HIV-1感染者体内存在免疫细胞的大量破坏,免疫活化指标和IL7的高水平表达。 2、HAART治疗可以有效地抑制HIV-1病毒复制,阻止HIV-1病毒对免疫细胞的破坏并降低机体异常免疫活化水平,一定程度上实现了HIV-1感染者体内免疫重建,但不能完全恢复正常水平。在HAART治疗进程中,IL7水平逐渐下降,也不能完全恢复正常水平,提示着IL7系统在HIV-1感染及免疫重建中起着重要作用。 3、成功构建了稳定表达IL7蛋白的pcDNA3.1(+)-IL7-293T细胞株 4、IL7对于T淋巴细胞的增值和活性具有明显的促进作用;HIV-1病毒除了直接破坏淋巴细胞,很可能通过其他途径损害IL7受体系统功能,通过降低IL7对T淋巴细胞的生理作用而上调了IL7的表达。……
