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TNBS诱导BALB/C小鼠慢性结肠炎动物模型的建立

吕春华

   目的:探讨TNBS/酒精灌肠剂建立BALB/C小鼠结肠炎动物模型的方法,以及TGF-β的表达与TNBS慢性结肠炎动物模型中致肠壁纤维化的关系。 方法:将60只BALB/C小鼠随机分成空白对照组(C-B组)、50%酒精对照组(C-A组)、TNBS急性结肠炎模型组(E-A组)、TNBS慢性结肠炎模型I组(E-C1组)、TNBS慢性结肠炎模型II组(E-C2组),每组12只。每周1次用不同的药剂灌肠,C-B组给予生理盐水100ul灌肠,C-A组给予50%酒精100ul灌肠,灌肠6周于第7周处死,E-A组给予TNBS2.0mg/50%酒精灌肠灌肠1周,于第2周处死,E-C1组、E-C2组给予TNBS/50%酒精灌肠,共灌肠6次,分别于第7周,第9周处死,处死小鼠后取全结肠进行大体病理观察,距肛门5cm取组织进行HE染色,VG染色和TGF-β1免疫组织化学染色,并进行相关的评分。 结果:各组小鼠(C-B组、C-A组、E-A组、E-C1组、E-C2组顺序排列)DAI评分为:1.38±1.18、2.25±1.67、9.00±1.69、4.13±1.36、3.25±1.98;炎症评分为:0.63±0.74、1.88±1.25、8.00±3.11、3.25±1.67、3.43±1.84;生存率为100%,100%,67%,75%,75%;从结果中发现E-A组,E-C1组、E-C2组DAI、肠道炎症评分均高于C-B组、C-A组;免疫组化检测各组小鼠肠道TGF-β1的表达水平结果表明E-A组、E-C组动物模型中小鼠结肠组织的TGF-β1表达增高,但在E-C组动物模型中增高更为显著。用VG染色观察各组小鼠的肠道纤维化,根据各组小鼠肠道纤维化评分TNBS E-C1组、E-C2组明显高于C-B组、C-A组、E-A组,提示在TNBS慢性动物模型中粘膜下层及浆膜层存在大量胶原蛋白,固有肌层明显增厚。 结论:(1)采用不同浓度的TNBS进行不同持续时间的灌肠,可建立不同类型的小鼠结肠炎模型包括急性肠炎和慢性肠炎伴纤维化。(2)慢性肠炎在停止TNBS灌肠后炎症和纤维化无明显消退是一稳定的纤维化模型,(3)TGF-β1表达与肠壁纤维化呈正相关,停止TNBS灌肠后表达无明显下降,提示TGF-β1可能是纤维化机制之一。……   
[关键词]:三硝基苯磺酸;慢性结肠炎;纤维化;动物模型
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南昌大学2009年