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因宁片对甲状腺素诱导的甲亢阴虚型动物的药效学研究

刘婷

   研究背景 甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是临床常见的内分泌疾病。中医理论认为甲亢多属瘿病范畴。该病多因肝郁火伏,以致激动肝火,或情志内伤,肝气郁结而引发。其发病机理与经、孕、产、乳等生理功能失调及体质因素等有一定关系,体内阴阳乘戾,气滞痰凝,壅结颈前功尽弃基本病变,若迁延日久,引起血脉瘀阻则由气、痰、瘀三者合而交结为患。本病初起多实,病久则由实转虚,或虚实夹杂。我们根据甲亢病的病理变化是以气为先,也就是由气滞、痰凝、血瘀、肝火、直到阴虚,而这一病理变化又涉及到肝、心、肾、脾等脏器,所以我们在治疗上从疏肝解郁、理气化痰、活血祛瘀的同时,注重滋阴养血和补益元气,调整机体的脏腑功能,恢复机体各个系统的正常功能,尤其是恢复机体的免疫功能,只有这样才能巩固疗效,标本兼治。 甲亢病位在颈部,临床上呈现的颈肿、怕热汗出、心悸心烦、消谷善饥、性急易怒、指舌颤动、形体消瘦等症状,是一个多脏腑受病、多病机并存的复杂的病理过程,中医治疗上常通过疏肝理气、清肝泻火、健脾化痰、滋阴降火、滋补肝肾、宁心安神、祛痰散结、活血通络、驱除邪毒等多种方法、多个环节,借以达到调整人体内环境失调的病理状态。 中药或西药治疗甲亢等甲状腺疾病各有优势,采取中西医结合为主的综合性治疗措施,已成为近年来临床研究的重要课题之一,从众多的中西医治疗措施中可以看出,中西医结合治疗甲状腺疾病是总的趋势,近10年来中医药治疗甲亢有了可喜的进展,辩证分型、治疗手段灵活多样,疗效肯定,尤其在改善症状,调节人体免疫机制、减少西药副作用方面显示出较大的优势,总结开发出了较多新的治疗方剂。中医辩证施治促进甲状腺功能的恢复,不仅为广大患者所接受,而且被众多病例证实,提高了临床疗效,方便了患者。 甲亢的临床研究和科研实验,在深度和广度上均有所进展,今后需要结合免疫学、分子生物学、生物化学、基因遗传工程学等新技术、新方法,加强对甲亢药物有效成分、结构改造的研究,从中筛选出疗效较佳者用于临床治疗中,以期取得较好的疗效。 因宁片为广州南方医院临床经验方,对阴虚型、痰湿型、血瘀型甲亢均具较好的临床疗效。本研究课题将结合药剂学、药理学、内分泌学、核医学、组织病理学、卫生统计学等学科的研究方法和技术,通过对因宁片的药效研究来达到临床安全治疗甲亢的目的,同时适应新药审批的需要。力求通过具体的系统的实验研究,对纯中药因宁片的药效进行评价。 主要内容 目的 1以灌胃甲状腺素混悬液的方法建立甲亢阴虚型大鼠模型,并比较不同性别大鼠造模的差异性。 2观察因宁片对甲亢阴虚型大鼠/小鼠的主要药效学作用,对甲亢阴虚型大鼠/小鼠血清值:三碘甲状腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺素(TSH)和动物外观行为、体重、肛温及组织脏器指数和病理变化进行计算检测和分析。 3对因宁片进行毒理学研究,观察1d内用最大剂量混悬液灌胃给小鼠后,所产生的急性毒性反应及死亡情况,为临床应用提供数据。 方法 1甲亢阴虚型大鼠模型的建立 取SD大鼠♀♂分开,分别随机分为4组,共8组,每组6只,第1组为生理盐水组,第2~4组为实验给药组(即甲状腺素生理盐水混悬液低、中、高剂量组)。除第1组ig给予等体积的生理盐水外,其它各组分别给予浓度为2.5 mg.kg~(-1)、5 mg.kg~(-1)、10mg.kg~(-1)的甲状腺素生理盐水混悬液,1次/d,连续给药30d后处死大鼠。观察造模后各组大鼠外观、行为、体重、肛温的变化,并对血清值T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH进行检测,同时比较♀♂大鼠造模的差异性。 2因宁片对甲亢阴虚型动物甲状腺功能、外观情况以及组织病理的影响 取SD♀大鼠/小鼠48只,按空腹体重计算给药量,随机分为6组,每组8只,即:生理盐水组、甲亢模型组、甲亢灵组、因宁片低、中、高剂量组。除生理盐水组外,其余各组ig给药1次/d 10mg.kg~(-1)/20mg.kg~(-1)甲状腺素混悬液,连续30d进行甲亢阴虚型模型的制备,于造模第31d ig给药1次/d,甲亢灵组给予0.6g.kg~(-1)/1.2g.kg~(-1)甲亢灵片混悬液,因宁片低、中、高剂量组分别给予0.3g.kg~(-1)、0.6g.kg~(-1)、1.2g.kg~(-1)/0.6g.kg~(-1)、1.2g.kg~(-1)、1.8g.kg~(-1)的因宁片混悬液,模型对照组及生理盐水组给予等容量的生理盐水,连续给药治疗30d后处死大鼠/小鼠,用放免法和免放法检测各组大鼠/小鼠的血清T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH值,并观察体重、肛温及外观行为的变化,取甲状腺、肾上腺、肝脏组织称量,计算脏器指数,并通过病理切片来观察组织变化,检测白细胞、中性粒细胞总数。 3急性毒性实验 给昆明种小鼠灌服因宁片配制成的最大浓度的混悬液,未测出LD_(50),故作最大给药量测试。 取昆明种小鼠♀♂各20只,按空腹体重计算给药量,依性别体重均分2组:正常对照组和给药组(因宁片组),给药组以将因宁片配制成最大浓度为0.3g.ml~(-1)的混悬液,剂量为12g.kg~(-1)灌胃给药,2次/d,2次给药间隔4h,对照组给予同容积饮用水。给药后连续7d观察动物中毒症状的各种表现和记录死亡动物数。 结果 1灌胃给予甲状腺片混悬液30d后,实验给药组与生理盐水组比较,除第4组♀大鼠血清T_3、T_4、FT_3、FT_4值显著升高(P<0.01),血清TSH值显著降低(P<0.05)外,其余组均无显著性差异(P>0.05),说明第4组♀大鼠造模成功,并且♀比♂大鼠更容易制备甲亢阴虚型大鼠模型。 2对甲亢阴虚型大鼠/小鼠治疗给药30d后,与甲亢模型组比较,甲亢灵组、因宁片低、中、高剂量组的血清T_3、T_4、FT_3、FT_4值及肛温均显著降低(P<0.05),血清TSH值、体重、白细胞及中性粒细胞总数显著升高(P<0.05),说明因宁片有治疗甲亢阴虚型大鼠/小鼠的效用。 3急性毒性实验的结果是测得昆明种小鼠灌服因宁片1d内最大耐受量为24g.kg~(-1),相当于60kg成人日用量的400倍,实验小鼠7d内全部存活,未发生不良反应。 结论 1通过对大鼠各项指标的测定,确定灌服甲状腺片混悬液10mg.kg~(-1),连续ig给药30d后的雌性大鼠甲亢阴虚型大鼠模型制备成功。 2因宁片可使甲亢阴虚型大鼠/小鼠的各项血清T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH值恢复正常,还可增加其体重、降低肛温、改善外观行为,其功效与甲亢灵相似。 3因宁片最大耐受量的实验证明本品对小鼠无急性毒性作用。……   
[关键词]:甲状腺素;甲亢阴虚型;因宁片;T_3;TSH;最大耐受量
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南方医科大学2009年
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