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两种水溶性冻干制剂的制备工艺优化研究

陈景生

   本文对水溶性的氨磷汀和马来酸桂哌齐特冻干工艺进行了研究和优化。 氨磷汀冻干工艺过程采用正交实验方法对其配制制剂的添加剂种类、比例,冻干工艺升华时间、解吸时间、预冻温度、退火时间、退火次数等工艺参数进行优化,得到冻干制剂的优化工艺是添加剂为M,其体积比例为10%;预冻温度为-25℃;退火时间为3h;退火次数为3次;升华时间为36h;解吸时间为2h。在此工艺条件下制备的氨磷汀晶体冻干制剂水分含量介于19~22%,批间相对标准偏差为1.6%。在为期27天、57天、72天和87天的40℃温度加速实验中,质量指标全部符合美国药典USP31(2008)。 在实验基础上利用BP神经网络技术,建立氨磷汀冻干制剂7个工艺参数与制剂水分含量之间的非线性函数模型关系式并进行拟合;最后通过遗传算法对7个工艺参数进行优化,优化结果是添加剂比例为10.2%(v/v),预冻温度为-25.1℃,升华时间为38.2h,解吸时间为2.0h,退火时间为2.1h,退火次数为3次。冻干工艺总时间为56.6h,比实验总时间60h节省5.6%,并经实验验证。 马来酸桂哌齐特冻干制剂优化的冻干工艺是添加剂为甘露醇,添加剂含量为160mg/ml;预冻温度为-35℃,预冻时间为3h;升华时间为10h,升华温度为-16℃;解吸时间为9h;解吸温度为20℃,在此工艺下制备的马来酸桂哌齐特冻干制剂表面饱满,含水量小于1%,主体含量大于99%,有关物质含量小于0.2%,符合中国药品监督管理局:WS-069-(X-060)-2002(试行)标准。与马来酸桂哌齐特水针剂相比,马来酸桂哌齐特质量受紫外线影响变小。……   
[关键词]:真空冷冻干燥;冻干;水溶性制剂;BP神经网络;遗传算法
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大连理工大学2009年