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重组人生长激素直肠栓的制备及其大鼠体内生物利用度的研究

张慧英

   人生长激素(hGH)是脑垂体前叶分泌的一种蛋白质类激素,含有191个氨基酸残基,分子量为22000道尔顿,内含两个二硫键,无糖基化,是人类出生后促进生长的重要的激素,具有调节人体生长代谢等多种生物学功能。 随着基因工程制药技术的广泛使用,重组人生长激素已成为用于治疗儿童原发性矮小症的首选治疗用生物制品。目前上市的重组人生长激素均为注射剂,给药方法为每天一次皮下注射,治疗疗程为3个月至3年。由于此药治疗周期较长,患儿在接受治疗过程中会产生注射所带来的痛苦和风险,因此患者依从性较差。本研究旨在研制出具有较好生物利用度的重组人生长激素的栓剂剂型,从而达到增强患者用药的顺应性、降低患者用药成本的目的。 本研究从重组人生长激素水溶性栓剂基质处方的制备工艺入手,筛选出以甘油/明胶作为栓剂的基质组分,通过加入蛋白稳定剂和蛋白促吸收剂使得重组人生长激素栓具有较好的稳定性和体内生物利用度,通过对研制的三批中试规模生产的产品的质量研究、长期稳定性研究以及大鼠体内的生物利用度研究结果表明,以甘油/明胶为基质、Triton X-100为促吸收剂所制备的重组人生长激素栓的产品质量在融变时限、微生物限度等方面完全符合《中华人民共和国药典》中关于栓剂的相关要求;产品在4℃条件下保存24个月具有良好的稳定性;在大鼠体内的相对生物利用度可达到40%以上。上述实验数据为重组人生长激素栓临床应用提供了重要的实验室数据。……   
[关键词]:重组人生长激素栓;制备工艺;质量标准;稳定性;生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:吉林大学2008年