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土霉素在奥尼罗非鱼体内的药动学及残留消除规律研究

叶柏喜

   罗非鱼在我国南方大量养殖,常常用抗生素药物防治其细菌性疾病。在使用的抗生素中,土霉素因其价格低廉、抗菌力强而被广泛使用。然而,土霉素残留会对消费者造成多种危害,各国政府都制定了最高残留限量标准,超出限量标准的产品就不能出口,所以,土霉素残留不仅影响消费者身体健康,而且阻碍水产品等动物源性产品的出口。为了消除土霉素残留对罗非鱼出口和消费的影响,有必要研究其在罗非鱼中的药物动力学和残留消除规律,为制定科学用药方案,以及起捕前的合理休药期提供依据。 本文用奥尼罗非鱼在21℃水温条件下,进行单次水剂口灌及混饲口灌土霉素(50mg/kg)两种方式给药,研究药物动力学规律;在相同条件下进行多次(连续5天)混饲口灌土霉素(50mg/kg/d),检测罗非鱼各组织中的残留量,分析消除规律。采用高效液相色谱法检测各组织器官中的土霉素含量。得到如下结果: 水剂口灌组和混饲口灌组的药时数据均符合具时滞的开放式二室模型,水剂口灌组的动力学方程为:Ct=0.23e~(-0.028(t-0.010))+0.353e~(-0.011((t-0.010))-0.584e~(-0.468(t-0.010)),混饲口灌组动力学方程:Ct=0.839e~(-0.057(t-0.459))+0.442e~(-0.013(t-0.459))-1.281e~(-0.282(t-0.459))。水剂口灌组及混饲口灌组主要药动学参数分别为:吸收半衰期(t_(1/2ka))=1.481h,2.458h;分布半衰期(t_(1/2α))=24.834h,12.193h;消除半衰期(t_(1/2β))=60.312h,51.533h;达峰时间(T_(max))=7.230h,8.221h;最大血药浓度(C_(max))=0.494μg/ml,0.796μg/ml;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=37.74h,43.075h。这些参数表明,水剂口灌比混饲口灌吸收快,分布和消除慢,在血液中达到峰浓度的时间更短,但峰浓度值比混饲口灌低。 多次混饲口灌给药,发现肾脏中土霉素含量最高,肌肉中最低,第5天测得四种组织器官中土霉素含量最高,浓度含量为肾脏(23.537mg/kg)、肝脏(14.437mg/kg)、血液(3.166mg/kg)、肌肉(2.342mg/kg)。停止灌药后第22天肌肉中及第26天后肝组织中的土霉素含量低于我国农业部(1994)和世界粮农组织(FAO 1991)规定的最高残留限量标准0.1mg/kg及0.3mg/kg。因此,为保障消费者健康,在21℃水温条件下,连续投喂土霉素(50mg/kg)5天,建议休药期至少26天以上。……   
[关键词]:土霉素;奥尼罗非鱼(Oreochromis aureus×O.niloticus);高效液相色谱;药动学;残留;消除
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:暨南大学2008年