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心脉通对心力衰竭大鼠模型代谢重构及β3受体、PPARα表达的影响

隋博文

   目的:观察心脉通对心力衰竭大鼠模型心肌细胞线粒体能量代谢重构及血流动力学变化,心肌组织FFA、LD、SDH及ATP酶含量和心肌组织β3受体和PPARα表达的影响,探讨心脉通治疗心力衰竭机理。 方法:用阿霉素制备动物模型,75只大鼠随机分为空白对照组、模型组、心脉通组、卡维地洛组、非诺贝特组,并给予心脉通、卡维地洛、非诺贝特干预。采用电生理仪记录血流动力学变化;组织匀浆法测定FFA、LD、SDH及ATP酶含量变化;免疫组化及RT-PCR检测心肌组织β3受体和PPARα表达变化及定位;采用血清药理学方法观察心脉通含药血清对心肌细胞活力及β3受体和PPARα表达的影响。 结果: 1.模型组心率、+dp/dtmax和-dp/dtmin绝对值均低于空白对照组(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01),而LVEDP高于对照组(P<0.01)。心脉通组心率、+dp/dtmax和-dp/dtmin绝对值高于模型组(P<0.05);LVEDP则低于模型组(P<0.05)。 2.心脉通组与模型组相比,体重/心室质量结果有显著差异(P<0.01)。 3.心脉通组大鼠心肌组织FA和LD水平显著低于模型组(P<0.05),心脉通组增加SDH活性(P<0.05)。心脉通组明显改善Na+K+-ATP和Ca2+Mg2+-ATP活性(P<0.05)。 4.免疫组化结果显示模型组心肌组织PPARα表达明显均低于对照组,心脉通组大鼠心肌组织PPARα表达高于模型组。模型组心肌组织β3受体表达均明显高于对照组,心脉通组较模型组β3受体表达减少。 5.模型组大鼠心肌组织β3受体表达明显高于对照组(P<0.01),心脉通组β3受体mRNA表达较模型组显著降低,(P<0.01)。模型组大鼠心肌组织PPARαmRNA表达明显低于对照组(P<0.01),心脉通组相对于模型组PPARαmRNA表达显著增加(P<0.01)。 6.模型组心肌细胞给予H_2O_2损伤6h后,与正常对照组比较,细胞活力显著下降(P<0.05)。心脉通含药血清组在H_2O_2损伤6h后,其细胞活力虽较正常对照组低,但高于H_2O_2作用6h模型组(P<0.05)。 7.模型组心肌细胞给予H_2O_2损伤6h后,与正常对照组比较,β3受体表达增加(P<0.05)。心脉通组同样H_2O_2损伤6h后β3受体表达较模型组减少(P<0.05)。模型组心肌细胞给予H_2O_2损伤6h后,与正常对照组相比PPARα表达减少(P<0.01)。给予心脉通含药血清处理后PPARα表达较模型组增加(P<0.05)。 结论: 1.利用阿霉素复制的心力衰竭大鼠模型心肌发生了代谢重构表现。 2.心脉通可以改善阿霉素所致心力衰竭大鼠模型心脏功能,提高体重指数,提高生存率,调节FFA、LD、SDH及ATP酶的含量。 3.心脉通可能通过下调β3受体,提高PPARα的表达来改善阿霉素所致心力衰竭大鼠模型代谢重构。 4.心脉通含药血清可能通过抑制β3受体的过度激活,促进PPARα表达而发挥其抗过氧化氢诱导的心肌细胞线粒体能量代谢重构的作用。 5.心脉通可能通过改善代谢重构的途径来达到治疗心力衰竭的作用。……   
[关键词]:心脉通;心力衰竭大鼠模型;代谢重构;血流动力学;FFA、LD、SDH、ATP;β_3受体;PPARα
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:黑龙江中医药大学2008年