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慢性HBV感染者肿瘤坏死因子-α基因启动子区单个核苷酸多态性与HBV的C基因区突变的关系

原津津

   目的 1.探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中非重型肝炎组(Ⅰ组)与重型肝炎组即肝功能衰竭组(Ⅱ组)的病人其肿瘤坏死坏死因子-α(TNF-α)启动子区基因多态性与其体内HBV的C基因区突变的关系。 2.探讨TNF-α启动子区基因的多态性以及HBV的C基因区常见突变位点在慢性HBV感染者中Ⅰ组与Ⅱ组之间分布有无差异。 3.探讨Ⅰ组病人TNF-α启动子区基因多态性及其体内HBV的C基因区的常见突变位点与其肝组织活检炎症分级与纤维化分期的关系。 方法 1.运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检检测患者TNF-α基因启动子区-238位点及-308位点单个核苷酸多态性(SNP)在Ⅰ组(107人)与Ⅱ组(94人)之间分布有无差异。 2.运用基因测序的方法对部分病人,Ⅰ组(51人)与Ⅱ组(44人)体内存在的HBV的C基因区进行测定,了解HBV的C基因区突变的情况。 3.对所有Ⅰ组病人的肝组织进行常规病理、网状纤维染色检测等以确定其肝脏的炎症和纤维化程度。 结果 1.TNF-α-238及-308位点多态性在Ⅰ组与Ⅱ组间分布上无明显统计学差异。 2.TNF-α-238位点多态性与HBV的C基因区常见突变间无明显统计学关联。 3.TNF-α-308位G/A或A/A基因型者HBV的C基因区AA87位点及AA97位点突变型频率低,经统计学检验有显著性差异,P<0.05。 4.Ⅰ组与Ⅱ组病人HBV的C基因区常见突变对比,Ⅱ组病人nt1896、AA60、AA87及AA97位点突变检出率高,P<0.05。 5.TNF-α-238及-308位点多态性与Ⅰ组病人肝活组织检查炎症分级及纤维化分期间无明显统计学关联。 6.Ⅰ组病人肝活组织检查炎症等级与nt1762T及nt1764A双突变,与nt1896G至A位突变有关联(P<0.05)。同时这些患者的肝活组织检查纤维化分期与nt1762T及nt1764A双突变、AA87位突变及AA97位突变的统计学上有显著性关联(P<0.05) 结论 1.TNF-α-238及-308位点多态性与慢性HBV感染后重型肝炎的发生及肝脏损害的严重程度无明显相关。 2.慢性HBV感染其TNF-α-308为G/A或A/A基因型者HBcAg抗原性可能不易发生变异。 3.HBV的C基因区nt1896、AA60、AA87、AA97位点存在突变的可能增加慢性HBV感染者发生重型肝炎的概率。 4.HBV的C基因区常见突变中nt1762T/1764A双突变、nt1896G至A位突变可能会加重慢性HBV感染者肝损害的程度;nt1762T/1764A双突变、AA87位突变及AA97位突变可能会促进患者肝纤维化的进展。……   
[关键词]:乙型肝炎病毒;肿瘤坏死因子-α;启动子;单个核苷酸多态性;肝功能衰竭;重型肝炎;肝活检;突变
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:福建医科大学2008年