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大连地区健康人群Toll样受体基因多态性与ABO系统天然抗体效价的基础研究

应桑雨

   背景:天然抗体(natural antibody)已成为近年来学术界的研究热点。天然抗体是机体对抗原免疫应答的产物,并非“天然”产生,主要存在于ABO,MNSs,P和Lewis血型系统中。天然抗-A、抗-B抗体效价的高低在人群中有很大的差异,其产生机制尚不清楚,可能是因为我们生存的环境中广泛存在的与A抗原和B抗原有共同结构的菌类、花粉、尘埃等,它们通过隐性刺激而产生血型抗体。环境中细菌的某些成分在ABO血型系统天然血型抗体的产生机制中有重要作用。Springer等发现发现,鸡在孵出后几个月内,正常地出现针对人B抗原的抗体,但如果将鸡放在无菌环境饲养,却不出现抗人B型红细胞抗体。还有人发现,婴儿服用死的细菌(大肠杆菌O86)能刺激增加抗-B抗体活性[1]。 Toll样受体(toll-like receptors, TLRs)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族[2],能够识别特定类型微生物的保守的分子成分,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)[3],从而激活信号转导途径、诱导炎症反应、促进抗原提呈细胞的活化,导致天然免疫并且能够激活适应性免疫和决定适应性免疫的方向[4]。多种微生物成分可以激活TLRs。TLR4 (Toll-like receptor 4)是G-细菌脂多糖(LPS)的主要受体。TLR2识别的范围较广,包括G+细菌及其胞壁成分、螺旋体、支原体、真菌类的酵母以等,近年来国外有文献报道TLR2也识别LPS[5]。近年来学术界对TLR的功能、识别机制以及与某些临床疾病的相关性方面取得了很大的进展。 目的:研究A型人的IgM抗-B、B型人的IgM抗-A、O型人的IgM抗-A和O型人的IgM抗- B抗体效价差异情况。探讨大连地区健康人群TLR4和TLR2基因多态性与ABO系统天然抗体效价的相关性。 方法:用倍比稀释法检测329例A型、344例B型和385例O型随机献血员IgM类抗-A、B抗体的效价,以确定各血型抗体高效价组和低效价组并使用SPSS16.0软件分析效价差异情况。利用片断长度差异等位基因特异性PCR ( fragment length discrepant allele specific PCR,FLDAS-PCR)对各血型IgM抗-A、抗-B低效价者和高效价者分别进行TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg753Glu、Arg677Trp四个位点基因多态性检测,分析该基因多态性与ABO系统天然抗体效价的相关性。 结果:A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-A的效价差异无统计学意义(P=0.119);A型人IgM抗-B、B型人IgM抗-A和O型人IgM抗-B的效价差异无统计学意义(P=0.153);O型人IgM抗-A的效价高于O型人IgM抗-B的效价,差异有显著性(P=0.000)。各血型高效价者和低效价者均未检测出TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile和TLR2基因Arg753Glu、Arg677Trp突变型。 结论:O型人IgM抗-A的效价高于O型人IgM抗-B的效价,差异有显著性(P=0.000),ABO系统其余各血型IgM抗体效价差异均无统计学意义。中国大连地区人群可能无Toll样受体基因多态性。……   
[关键词]:Toll样受体;基因多态性;天然抗体效价
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大连医科大学2008年
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