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TAP对糖尿病大鼠肾病和视网膜病变的影响及其机制

朱永红

   目的:探讨TAP对实验性糖尿病大鼠肾病和视网膜病变的影响及其机制。 方法:(1)采用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,检测复方TAP及其单味药T、P对糖尿病大鼠血糖、体重、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血清果糖胺(FMN)含量、血脂变化的影响。(2)于TAP治疗16w、20w、24w后收集24h尿标本,观察药物对糖尿病大鼠尿量(UV)、尿蛋白(UP)、尿白蛋白(UAlb)的影响。给药24w后计算大鼠肾指数,检测血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、一氧化氮(NO)含量;制作肾脏组织切片,应用计算机图像分析软件处理图片,分析肾小球相对平均体积(CV_G)及肾小管-间质损伤指数(TH),电镜观察肾组织超微结构的变化;免疫组化法检测大鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(CO-Ⅳ)蛋白表达,探讨TAP对糖尿病大鼠肾脏的保护机制。(3)给药24w后,制作视网膜血管消化铺片,进行PAS-H染色,分析微血管内皮细胞(E)、周细胞(P)及E/P比值,免疫组化检测VEGF蛋白表达,观察药物对DM大鼠视网膜病变的保护作用。 结果:(1)TAP可明显降低糖尿病大鼠血糖、血清MDA、TG、TC、LDL-C水平,提高血清SOD、GSH-Px含量,HDL-C水平,增加糖尿病大鼠体重(P<0.01),单味药T、P也具有一定的疗效(P<0.05)。(2)TAP可明显降低糖尿病大鼠血Cr和BUN的含量(P<0.05,P<0.01),UP和UAlb的排泄(P<0.001,P<0.01);病理图片计算机软件分析,TAP降低了CV_G(P<0.01)、可减轻TII(P<0.001);免疫组化结果发现,TAP明显抑制TGF-β1、CO-N及VEGF蛋白的表达(P<0.001)。TAP比单味给药组效果好,两单味药对糖尿病大鼠肾脏也具有一定的保护作用。(3)TAP可抑制糖尿病大鼠视网膜微血管内皮细胞的异常增殖,减少周细胞丢失,降低E/P的比值(P<0.01),阻止VEGF蛋白的表达。单味药也具有较明显作用。 结论: 1.TAP能明显降低糖尿病大鼠血糖、改善血脂,提高机体的抗氧化能力。 2.TAP对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,推测其作用机制可能与减少肾组织中TGF-β1、VEGF及其抑制Ⅳ型胶原蛋白表达有关。 3.TAP对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用,其作用机制可能与调节血脂、抗氧化、抑制视网膜血管VEGF蛋白的表达有关。 4.复方TAP的效果要比单味药T和P疗效更明显。……   
[关键词]:TAP;糖尿病;糖尿病肾病;糖尿病视网膜病变;大鼠
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2008年