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注射用九种水溶性维生素冻干粉针的制备及其含量测定

施卉

   本文将九种水溶性维生素:维生素B_1(VB_1)、维生素B_6(VB_6)、维生素B_(12)(VB_(12))、维生素C(VC)、烟酰胺、叶酸、D-生物素、核黄素磷酸钠、泛酸钠应用冷冻干燥法制备注射用九种水溶性维生素冻干粉针,优化了其处方和制备工艺,建立了含量分析方法。 第一部分考察了不同处方组成如冻干保护剂种类、药物溶液的粘度等,对冻干工艺及其冻结方式等对冻干产品的成形、水分含量及复溶速度等的影响。结果表明,选用海藻糖(300 mg/瓶)作为冻干保护剂,4 mL灌装量,反复预冻的方法进行制备注射用九种水溶性维生素冻干粉针效果较好。 第二部分应用高效液相色谱法(HPLC)对九种维生素成分进行含量分析检测,实验分别分为三组进行测定: (1)叶酸、D-生物素、对羟基苯甲酸甲酯的含量测定 采用Diamonsil~(TM)ODS色谱柱,磷酸二氢钾缓冲液.乙腈为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.5 mL/min,柱温30℃,检测波长200 nm。在该色谱条件下,叶酸、D-生物素、对羟基苯甲酸甲酯线性范围分别在8.05~24.15μg/mL(R=0.9995)、1.27~3.81μg/mL(R=0.9992)、9.95~29.85μg/mL(R=0.9991),三种成份回收率为96.3~104.2%,日间和日内精密度的RSD都在3.60%以内,最低检测浓度分别为0.30μg/mL、1.00μg/mL、0.10μg/mL。 (2)烟酰胺、VB_6、VB_1、泛酸钠、VC、核黄素磷酸钠的含量测定 采用DIKMA氨基色谱柱,0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(27:73,V/V)为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温30℃:烟酰胺、VB_1、VB_6、泛酸钠、VC的紫外检测波长为214nm;核黄素磷酸钠荧光检测波长λ_(ex)=445nm,λ_(em)=520nm。在该色谱条件下,烟酰胺、VB_6、VB_1、泛酸钠、VC、核黄素磷酸钠线性范围分别30.22~90.66μg/mL(R=0.9999)、3.76~11.28μg/mL(R=0.9992)、2.38~7.14μg/mL(R=0.9999)、12.44~37.32μg/mL(R=0.9995)、85.06~255.18μg/mL(R=0.9998)、1.94~11.64μg/mL(R=0.9999)。六种成份回收率为96.8~104.9%,日间和日内精密度的RSD都在3.40%以内,最低检测浓度分别为0.15、0.30、0.80、5.00、1.40、0.15μg/mL。 (3)VB_(12)的含量测定 采用Diamonsil~(TM)ODS色谱柱,以磷酸盐缓冲溶液-乙腈(90∶10,V/V)作为A流动相,乙腈-水-磷酸(499∶499∶2,V/V/V)作为B流动相,进行梯度洗脱,柱温30℃,检测波长200nm,在该色谱条件下,VB_(12)线性范围为0.5~1.5μg/mL(R=0.9996),回收率101.0~102.5%,日间和日内精密度的RSD都在1.80%以内,最低检测浓度分别为0.40μg/mL。 第三部分采用高效毛细管电泳法(HPCE)的胶束毛细管色谱(MECC)模式分离和同时测定注射用水溶性维生素的含量。应用未涂层熔融石英毛细管67cm(有效长度55cm)×50μm;运行缓冲液为50 mmol/L SDS-50 mmol/L的硼酸钠溶液(pH 8.33);6.89 KPa×10 sec压力进样;运行电压15.0 kV;检测波长214 nm;毛细管柱温25℃。在该色谱条件下,注射用水溶性维生素中的九种成份分离完全,VB_1、VB_6、VB__(12)、VC、烟酰胺、叶酸、D-生物素、核黄素磷酸钠、泛酸钠范线性范围分别为2.405~19.24μg/mL(R=0.9998)、3.80~30.40 gg/mL(R=0.9997)、0.39~3.12μg/mL(R=0.9992)、87.50~700.00 gg/mL(R=0.9990)、31.00~248.00μg/mL(R=0.9991)、0.31~2.48μg/mL(R=0.9990)、0.465~3.72μg/mL(R=0.9993)、3.80~30.40μg/mL(R=0.9982)、4.125~33.00μg/mL(R=0.9995):九种成份回收率为95.8~100.8%;日间和日内精密度峰面积的RSD在3.30%以内,迁移时间的RSD在2.70%以内;最低检测浓度分别为0.18、0.16、0.10、0.45、0.60、0.10、0.12、0.23、0.41μg/mL,与高效液相色谱分析方法相比较,此方法更加方便、简单。 本论文针对冷冻干燥法制备注射用九种水溶性维生素冻干粉针,应用高效液相色谱法和高效毛细管电泳法进行含量分析,并且对研究中出现的问题进行了改进,为注射用九种水溶性维生素冻干粉针的开发提供了实验依据。……   
[关键词]:水溶性维生素;冷冻干燥;含量测定;高效液相色谱法;高效毛细管电泳法
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:浙江大学2007年
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