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一种新的消融剂—碘油化疗药乳剂的临床应用研究

陈勇

   研究背景 经皮穿刺消融术在肿瘤局部治疗中占越来越重要的地位。临床常用的方法有射频消融和经皮穿刺瘤内酒精注射。虽取得了一定的疗效,但具有创伤较大,弥散性差,可引起剧痛等缺点,且一般仅适合于较小的肿瘤。本研究采用碘油化疗药物乳剂(Chemotherapeutic Agents Lipiodol Emulsion,CALE)作为一种新的化学消融剂,以提高药物在病变内的浓度和存留时间,提高灭活病变的效能。 目的 探讨经皮穿刺瘤内注入CALE治疗原发性肝癌、其它恶性实体瘤和眼眶静脉畸形的方法,观察其疗效和安全性,探讨其临床应用价值。 材料与方法 本研究分3组病例进行临床研究:(1)经皮穿刺注入CALE治疗原发性肝癌。57例患者,男性53例,女性4例。年龄19~70岁,平均年龄48.02岁。诊断为肝细胞癌49例,胆管细胞癌8例。原肿瘤直径小于5cm 11例(19.3%),5cm~10cm 28例(49.1%),大于10cm 18例(31.6%)。共进行了90例次的治疗,即分90个靶区的治疗。(2)在前述研究的基础上,探讨治疗其它恶性实体瘤25例,包括:肺癌(7例)和肝癌肺转移(1例),结肠癌(4例)、嗜铬细胞瘤(1例)、胃平滑肌瘤(1例)、十二指肠间质瘤(1例)等术后肝转移(7例),食管癌纵隔转移(1例),宫颈癌术后局部复发(2例),卵巢癌术后局部复发(1例),肝癌(4例)和乳腺癌(1例)的腹膜后淋巴结和胸、腹壁和盆腔转移(5例),肺癌肾上腺转移(1例)。肿瘤大小(以最大直径为准)2.8cm~18cm,平均7.46cm。其中直径小于3cm者6例(24%);直径在3cm~5cm之间者4例(16%);直径大于5cm者15例(60%)。共行34例次治疗,即有34个靶区。前述2组患者在术前均行经动脉化疗栓塞术或行经动脉区域性化疗灌注术,其中17例行外科手术切除,包括原发性肝癌(5例)、结肠癌(4例)、嗜铬细胞瘤(1例)、胃平滑肌瘤(1例)、十二指肠间质瘤(1例)、食管癌(1例)、宫颈癌(2例)、卵巢癌(1例)和乳腺癌(1例)。行本术前均常规CT和DSA动脉造影检查,观察靶区大小、位置、形状、边界以及动脉血供情况。所有患者均为动脉造影表现为少血供或不能找到供血动脉者。在透视或者CT引导下,经皮穿刺到靶区后,注入CALE。术后1周内行X线平片或CT和实验室检查,观察其疗效、术后副作用和并发症。术后1个月、3个月、半年、一年、继而每半年一次随访。若发现病灶残留复发,在患者病情许可的情况下,行再次治疗。(3)经皮穿刺注入平阳霉素碘油乳剂(PLE)治疗眼眶静脉畸形(OVM)。15例OVM患者,右眼6例,左眼9例,均单眼发病。病程最短2年,最长10年,平均3.9年。患者均有眼球突出,头低位或压迫颈静脉时明显。眼球突出时两侧相差≤5mm者11例,5~8mm者4例,平均值为4.2mm。视力减退4例,复视2例。所有患者术前均行CT或MRI检查。治疗前均先直接穿刺OVM造影进一步证实。确诊后将PLE透视下缓慢注入到OVM内。随访8~42个月,平均随访时间为23个月。 结果 (1) 57例原发性肝癌患者,行90例次靶区本术。均穿刺和注药成功,技术成功率为100%。靶区大小及CALE的用量为:最大直径<3cm者40例次,乳剂的量为3.0ml~7.0ml,平均6.0ml;3cm~5cm者43例次,乳剂的量为12.0ml~20ml,平均15ml;>5cm者7例次,乳剂的量为24ml~40ml,平均36ml。乳剂在靶区内的弥散方式有:团或片状4例次(4.4%),细密网格状79例次(87.8%),经动脉血管网状弥散2例次(2.2%)。油珠状5例次(5.6%)。混合型本组8例次(11.8%),均出现在团或片状患者和细密网格状患者中。术后1周内影像学检查表明疗效优者(乳剂在靶区存积达100%)10例次(11.1%),良(乳剂在靶区存积达90%以上)47例次(52.2%),有效(乳剂在靶区存积弥散<90%)者33例次(36.7%),无效者(乳剂在靶区无存积)0例次。治疗前AFP为阳性的43例患者,总共行本术治疗75次,治疗后AFP值下降,优(AFP值下降>50%)者17例次(22.7%);良(AFP值下降<50%,>30%)者33例次(44.0%);有效者(AFP值下降<30%)22例次(29.3%);无效(AFP值无下降或升高)3例次(4.0%)。经1次或多次治疗后14例患者AFP降到正常范围,占28%。术后1个月CT复查碘油在靶区沉积较好者(存积达100%)54例次(60.0%)。随访2月~6年,平均2.5年。患者中位生存时间400天,200天累积生存率85%,600天累积生存率30%。术后的主要副作用有:发热22例次(24.4%),恶心、呕吐等胃肠反应11例次(12.2%),穿刺部位疼痛17例次(18.9%),肝肾功能和血常规指标均在正常范围之内。未见并发症。 (2) 25例其它恶性实体瘤患者,行34例次本术。均穿刺和注药成功,技术成功率为100%。靶区大小和CALE的用量:最大直径<3cm者6例次,乳剂的量为2.0ml~8.0ml,平均4.0ml;3~5cm者21例次,乳剂的量为6.0ml~15ml,平均10ml;>5cm者7例次,乳剂的量为18ml~35ml,平均26ml。乳剂在靶区内的弥散方式有:团或片状6例次(17.6%),细密网格状27例次(79.4%),经动脉血管网状弥散1例次(2.9%)。油珠状4例次(11.8%)患者,出现在团或片状患者和细密网格状患者中,各2例。术后1周内影像学检查表明疗效优者4例次(11.8%),良者13例次(50.0%),有效者11例次(32.4%),无效者0例次。肿瘤标志物检查显示疗效优者:5例次(14.7%),良的14例次(41.2%),有效11例次(32.4%),无效(升高)4例次(11.8%)。术后1个月CT复查见乳剂在靶区沉积较好者12例次(35.3%)。随访2月~4年,平均1.6年。中位生存时间350天,200天累积生存率90%。主要副作用有:发热7例次(20.6%),恶心、呕吐等胃肠反应5例次(14.7%),穿刺部位疼痛7例次(占20.6%),肝肾功能和血常规指标稍有下降但均在正常范围之内。术后并发症3例(9%),1例出现直肠瘘,未做特殊处理,2月后症状缓解。气胸和皮下积气各1例,未做特殊处理,自行吸收。 (3)所有15例OVM患者均成功注入PLE。技术成功率为100%。PLE用量为1.5~3ml,平均2.2ml。术后患者均可出现眼部肿胀,1周内可消失。术后6个月所有患者眼球突出消失,眼部外观恢复正常。3例视力恢复,2例复视患者均消失。头低位或压迫颈静脉时,仍有2例轻度突出,两侧相差≤2mm。未见眼眶内出血,眼部瘢痕等并发症。 结论 GALE作为一种新的化学消融剂,采用经皮穿刺瘤内注射的方法治疗原发性肝癌和其它一些恶性实体瘤,是有效和安全的,为临床上不适合经动脉途径给药的患者,提供了又一微创的治疗方法。经皮穿刺注入PLE治疗眼眶静脉畸形亦是安全和有效的,值得临床进一步推广应用。……   
[关键词]:原发性肝癌;射频消融;肝动脉栓塞;眼眶;抗生素类;抗肿瘤;放射学;介入性
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:南方医科大学2007年