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芳香氮芥衍生物的合成及生理活性研究

赵永梅

   本文在对氮芥类抗肿瘤药物结构以及氮芥功能基自身特点探讨的基础上,综述了近几年氮芥衍生物的合成及发展方向,根据药物设计原理中的两种重要方法(类似物的设计和拼合方法原理),设计合成了12种氮芥衍生物,在合成的过程中还合成了7种中间体。这些衍生物的结构均经过1H NMR、13C NMR、ESI-MS和元素分析的确认;同时我们还用MTT法测试了这些新化合物对K562 (白血病细胞),B16(黑色素瘤)和CHO(中国仓鼠卵巢细胞)三种肿瘤细胞模型的体外抗肿瘤活性。 1前言 介绍了常用的氮芥类药物及作用机理,以及氮芥衍生物的研究现状及前景,同时简要介绍了本课题的研究内容。 2氮芥衍生物的合成 2.1.氨基甲酸酯类氮芥衍生物的合成路线 2.2苯甲酸酯类氮芥衍生物的合成路线 3氮芥衍生物的生理活性测试及其与DNA相互作用 由河南大学药学院药理实验室用MTT法测试了所合成的新型芳香氮芥衍生物对K562(白血病细胞),B16(黑色素瘤)和CHO(中国仓鼠卵巢细胞)三种癌细胞的体外抑制率,并用美法仑、N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺4和4-[N,N-二(2-氯乙基)氨基]苯甲酸10作为参照药物。结果表明:所合成的目标化合物以及三个参照化合物对三种癌细胞均呈正抑制作用,且抑制率随剂量增加而增加;以中等链长的醇为修饰基团的氮芥衍生物6c、6e和11c表现出相对较好的抑制活性, 同时,测试了化合物6c对鲱鱼精DNA作用的荧光(FL)光谱,表明该类化合物与DNA的作用方式类似于非离子表面活性剂的作用,我们推测其结合方式可能仅是静电结合。……   
[关键词]:芳香氮芥;衍生物;合成;生理活性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河南大学2007年