手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

栀子柏皮软胶囊的研究

赫玉霞

   栀子柏皮软胶囊是由栀子、黄柏、炙甘草三味中药经提取精制而成的一种新型中药制剂。本方源自《伤寒论》中栀子柏皮汤,具有清热解毒、利湿退黄之功效,主要用于黄疸型肝炎,皮肤瘙痒、湿疹等症的治疗。本文在传统古方的基础上,对处方工艺进行改进,设计并研制了栀子柏皮软胶囊,以达到方便服用,提高患者顺应性的目的。 本文在参考有关文献的基础上建立了三味药材中指标性成分栀子苷、小檗碱、甘草酸的含量测定及溶出度测定分析方法,并采用TLC法对制剂中三味药材进行了定性鉴别。 为方便制剂工作的进行,尽可能地除去与本药的临床疗效无关的杂质成分,以减少用药剂量,本文首先以三味药材中主要有效成分含量为指标,考察了合煎与分煎工艺对各指标性成分含量的影响,结果表明小檗碱含量在合煎时远远低于单煎工艺,因此本实验采用三味药材分别提取,并对三味药材的提取精制方法进行了研究。(1)药材提取工艺的研究:采用水提取法,分别以提取液中栀子苷、小檗碱、甘草酸的转移率为指标,通过正交实验,以溶剂用量、提取时间、提取次数为考察因素,每个因素3个水平,优选提取工艺条件。最终确定提取工艺为:①取栀子粗粉,8倍量水回流提取3次,每次1h。②取黄柏生药材适量,粉碎,10倍量水回流提取3次,每次1小时。③取炙甘草粗粉加8倍量水煎煮3次,每次1.5h。 (2)药材提取液精制工艺的研究:采用壳聚糖澄清剂、ZTC澄清剂以及醇沉工艺分别对栀子水提取液/黄柏水提液/甘草水提液进行精制比较,以浸膏中栀子苷/小檗碱/甘草酸的含量以及出膏率为考察指标,并考虑工艺的操作简便性,最终选定①以壳聚糖澄清剂对栀子提取液进行澄清精制;②以室温下醇沉法对黄柏提取液进行精制;③以ZTC1+1澄清剂对甘草提取液进行澄清精制。 本文对栀子柏皮软胶囊的内容物及囊皮处方进行了考察,以内容物混悬液的沉降体积比为指标,考察了浸膏与稀释剂比例、浸膏粉碎粒度、助悬剂、润湿剂对内容物稳定性的影响,最终选定内容物处方为:浸膏与蓖麻油比例为1∶1.5,助悬剂单硬脂酸甘油酯用量为蓖麻油的1%,润湿剂Span-80用量为蓖麻油的0.5%。 本文以囊皮中加入的柠檬黄溶出速率为指标,考察了明胶甘油比例、囊皮储存温度、干燥时间、囊皮中添加剂以及内容物对囊皮溶解性能的影响,最终选定囊皮处方为:明胶∶甘油∶水∶富马酸∶二氧化钛(1∶0.5∶1.3∶0.015∶0.008),(以重量比计)。以栀子苷、小檗碱为指标性成分,考察了软胶囊中两种主要成分分别在PH 7.4的PBS溶液、水、0.1MHCl中的溶出度,最终选定体外溶出介质为PH7.4的PBS溶液,并且栀子苷在60min内的溶出度已达到90%,小檗碱达到80%。 以CCl_4致小鼠肝损伤模型为药效学模型,以血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、血清中天门氡氨酸氨基转移酶(AST)活性以及肝组织病变程度为指标,评价了栀子柏皮软胶囊的药效。结果表明本品有明显的降低转氨酶的作用,并对肝组织细胞起到了一定的保护作用。……   
[关键词]:栀子柏皮软胶囊;栀子苷;小檗碱;软胶囊制备;肝损伤
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2007年