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罗红霉素肠溶口腔崩解片的研究

贺颖

  罗红霉素(Roxithromycin,RXM)是一种半合成大环内酯类抗生素,对常见的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、支原体和部分厌氧菌等均具有良好的抗菌活性。临床上主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤和软组织感染等,是目前呼吸道感染,特别是小儿呼吸道感染的首选药。本文以增加儿童用药的顺应性,提高生物利用度为目的,研制了罗红霉素肠溶口腔崩解片。首先建立了肠溶崩解片中RXM含量测定的高效液相色谱紫外检测方法;RXM的基本理化性质和片剂释放度的硫酸显色测定方法;家犬体内RXM血药浓度的高效液相色谱紫外检测法。以上方法准确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。在处方前研究中,测定了RXM在不同介质中的稳定性、溶解度、不同pH时的油/水分配系数。RXM溶液稳定性的测定结果表明随着溶液pH值的降低,稳定性下降;随着介质pH值的降低,RXM的平衡溶解度增大;在各种生理pH值范围内,随着pH值升高,油/水分配系数增加。提示如果将罗红霉素制成肠溶固体分散体可提高药物在胃液中的稳定性,并提高药物在肠液中的溶出度。在制剂学研究中,首先进行了乳化溶剂扩散法制备罗红霉素肠溶微球的研制,以微球的外观、收率、堆密度等为指标考察了工艺因素、处方因素和溶剂系统对微球粉体学性质的影响;以微球的载药量、包封产率及微球在人工胃液(SGF)和人工肠液(SIF)中的累积释放度为指标,考察了工艺因素、处方因素和溶剂系统对微球质量的影响;并在此基础上进行了正交设计实验,筛选出最优处方和制备时的溶剂系统。从工艺重现性考察可知,微球外观圆整光滑、收率均在85%以上,包封产率>90%,在SGF中2小时的释放量<1%,在SIF中45min的释放量>94.5%。释药机理探讨表明:药物释放主要是扩散和溶蚀混合机制作用的结果。X-射线粉末衍射……   
[关键词]:罗红霉素;乳化溶剂扩散法;肠溶微球;口腔崩解片;药物动力学;相对生物利用度
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2004年