手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

盐酸吡硫醇无痛型冻干粉针和亚微乳剂的研究

孟繁娜

  盐酸吡硫醇(Pyritinol Hydrochloride,Py-Hy)的基本结构为两个VB_6分子以二硫键相联,但其没有VB_6样作用或抗VB_6样的作用。Py-Hy主要作为一种提高大脑代谢的神经动力剂,也用于治疗老年记忆减退,神经衰退等症。具有药理活性明确、药效良好等特点。由于其本身结构特点(含有巯基和酚羟基)和临床使用的普通注射液的pH值偏低(仅为3左右),使得其有很强的刺激性。近年来,Py-Hy注射液会引发严重静脉炎的报道的数量有增多趋势,严重的副作用限制了Py-Hy在临床上的应用。本实验从两方面着手来减小或消除Py-Hy的严重刺激性:①选择水溶性的二价金属盐对Py-Hy中有刺激性的基团掩蔽;②制成亚微乳剂,使Py-Hy尽量多地分布于油相或油水界面层中,减少其与血管的直接接触,从而降低制剂的刺激性。本实验系统地研究了药物的理化性质、稳定性,在此基础上研制了静注用的无痛型冻干粉针和无痛型亚微乳剂。对冻干粉针和亚微乳剂的体内药动学进行了考察。建立了Py-Hy的体外HPLC法,该方法具有灵敏度较高,辅料无干扰的特点,适用于Py-Hy冻干粉针和亚微乳剂的质量控制。在本色谱条件下,Py-Hy浓度在2~100μg·ml~(-1)范围内峰面积与测定浓度呈良好的线性关系。对Py-Hy在不同pH条件下的溶解度及表观油水分配系数的测定结果表明,溶解度随水相pH值升高而降低,表观油/水分配系数随水相pH值升高而增大。对Py-Hy的体外降解动力学进行了考察,结果显示,Py-Hy表现出对体系的pH值及温度均较为敏感,易被碱催化水解。在处方前研究的基础上,以稳定性和刺激性实验为主要评价指标,考察了水溶性二价金属盐的种类和用量,并以冻干粉针为依托剂型,保证了制剂的稳定性。冻干粉针刺激性实验结果表明:当分别采用CaCl_2和MgSO_4做掩蔽剂,两者与盐酸吡硫醇最佳质量比为1:8时,减痛效果最好,小鼠抓挠试验显示刺激性可分别降低为阳性对照的29.9%和17.4%,大鼠舔足试验显示刺激性可分别降低为阳性对照的48.6%和33.3%。在制备亚微乳剂的过程中,考察了高压均质温度、压力及次数、不同乳化剂对亚微乳……   
[关键词]:盐酸吡硫醇;掩蔽剂;冻干粉针;亚微乳剂;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:沈阳药科大学2006年
App内打开