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鼻咽癌患者放疗后细胞遗传损害多指标的对比研究

孙华明

   以小剂量射线直接照射肿瘤部位即放疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,但如何监测辐射诱发的DNA损伤、基因突变和染色体畸变等遗传损伤导致的正常组织细胞损伤效应、甚至二次癌症,已成为近年临床肿瘤放射治疗学和放射防护的十分关注的热点问题。 本实验以鼻咽癌放疗患者为研究对象,采用口腔粘膜上皮脱落细胞微核试验方法、未分化淋巴细胞微核试验方法、胞质分裂阻滞微核检测法、外周血淋巴细胞染色体畸变分析、彗星电泳和HPRT基因突变分析等多种遗传损伤评价方法,系统检测放射治疗对鼻咽癌病人造成的遗传学损伤。微核试验是目前检测环境诱变和监测人群遗传损伤最常用的方法,但因操作方法不同,指示细胞各异等原因,造成不同实验室之间结果波动大、数据难以比较。为此,在开展鼻咽癌病例细胞遗传损害研究前,参照国际人群微核协作小组所制定的试验标准和流程,在相同培养细胞、同样的技术条件下,比较了不同染色时间、不同熟练程度的阅片者以及不同阅片时间等因素对微核识别率的影响。主要研究结果和结论如下: 1.实验结果影响因素分析表明:微核实验可以较好地反映小剂量辐照条件下受照剂量和遗传损伤之间的剂量—反应关系;虽然阅片人熟练程度不同可在一定程度上会导致结果的差异,但其差异本身并不显著;同时无论阅片人熟练与否以及不同染色时间、不同阅片时间等因素,均不影响对辐照剂量和MN形成之间剂量—反应关系的判断。 2.微核实验结果表明:放射治疗诱发鼻咽癌患者口腔粘膜脱落细胞微核率、双核淋巴细胞微核率明显升高,具有良好的剂量—反应关系,但未观察到未分化淋巴细胞微核数量的增加; 3.染色体畸变分析结果表明:鼻咽癌患者放疗后淋巴细胞染色体畸变率随剂量的增高有明显的增高趋势,但在累积剂量达到68Gy时染色体畸变率反而低于48Gy,但仍非常显著地高于放疗前; 4.HPRT基因突变分析结果表明:HPRT基因突变率与累积剂量间呈较好的剂量一……   
[关键词]:微核实验;实验因素;放射治疗;遗传损伤监测
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:第三军医大学2006年