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聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球佐剂的研究

龚非

  聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸及其共聚物(PLGA)等聚脂类材料作为免疫佐剂,具有生物相容性好、可生物降解吸收、缓释控释作用明显、增强抗原免疫原性等优越性,一直是国外研究免疫佐剂的热点。但在其制各工艺、对不同蛋白、细菌或病毒的作用的差异性等方面还存在问题。尤其是在近两年才发展起来的基因免疫佐剂方面其作用十分明显,但其作用机理还不明确。为此,我们有针对性的进行了研究和探索,本文的工作主要包括以下几个方面。一、卵清白蛋白(OVA)微球的制备、鉴定及其体外释放动力学的研究。以OVA为模拟蛋白制备微球来研究其特性是国外研究地最广泛和最深入的,我们进行这一研究的目的是为了掌握其制备工艺探索其最佳的制备条件,并进一步改善其制备工艺中的不足。根据实际条件我们采用溶剂蒸发法来制备微球,并通过改变各种制备条件来探索其最佳的制备条件,实现了微球粒径大小均匀、包裹率高等目的。对其体外释放动力学的研究是依据其在体外模拟条件下的释放动力学推测其在体内条件下的释放动力学,近而研究其作用机理。我们的结果与国外研究的结果相似,即:先爆破性释放,后由其降解速度决定其释放速度。二、基因工程乙肝表抗(HBsAg)微球的制备鉴定及动物免疫的研究。根据前面微球的制备条件,制备基因工程乙肝表抗微球,通过显微镜和电子显微镜的观察和检测,微球的平均粒径是4.5μm,表面有小的突起及沟和槽,微球形状比较规则。通过对微球进行降解并用BCA蛋白含量检测试剂盒检测,微球对HbsAg的包裹率为72.4%。……   
[关键词]:聚乙醇酸及其共聚物(PLGA);微球;DNA免疫;细胞毒T细胞(CTL);乙肝表抗(HbsAg)
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国协和医科大学2001年