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卷柏化学成分及雌激素样作用机理研究

郑晓珂

   雌激素(estrogen)是女性关键性的调节激素,在体内具有广泛的生物学活性,不仅对生殖系统具有重要的调控作用,而且对骨质代谢和脂类等多种代谢也有着重要的调节作用。女性进入绝经期后,随着卵巢功能衰退,体内雌激素水平下降,在出现更年期综合症的同时,心血管疾病、动脉粥样硬化和骨质疏松性骨折等疾病的发病率也随之增高。 长期以来一直认为雌激素替代治疗可缓解妇女绝经期综合征症状,减慢动脉粥样硬化进展、减少骨质丢失从而降低骨质疏松性骨折的发生率。然而,随着近年来的研究发现,长期使用雌激素具有一系列严重的副作用:长期服用会增加女性中风、血管栓塞、心脏病发作、痴呆的发病率,特别是有诱发子宫内膜癌、乳腺癌的危险。 植物雌激素是一类存在于植物中,与雌激素结构相似的一类生物活性物质。在体内与雌激素受体(estrogen receptor、ER,ERα和ERβ)结合,具有双向调节作用:即当体内雌激素水平较高时植物雌激素发挥抗雌激素活性,当体内雌激素水平较低时植物雌激素具有拟雌激素作用,且没有明显的人工合成雌激素的副作用。 我国地域辽阔,中药资源极其丰富,许多特有的药用植物主要分布在我国境内,祖国医学经历长期临床实践,积累了应用植物药防治疾病的丰富经验,但对中药雌激素方面的实验研究相对还较薄弱。从中药中寻找天然、副作用小的植物雌激素,进一步阐明中药的作用机理,将会指导临床医生在处方配伍时对疗效及安全性进行综合考虑。 根据体内的雌激素信号转导途径,我们选用了以luc为报告基因、ERE为调控序列的重组报告基因载体pERE-TAL-luc,并将其与重组人ERα(humanERα,hERα)表达载体pCXN2-hERα和重组人ERβ(humanERβ,hERβ)表达载体pCXN2-hERβ共转染ER阴性细胞系,建立了靶向ERα或ERβ的细胞水平药物筛选模型,结合小鼠子宫增重实验,对卷柏、松针、益母草、石胆草及贯众等5种中药的植物雌激素作用进行了研究,以期为临床防治更年期综合症等提供准确、科学的实验基础。论文主要研究内容和结果如下: 1.卷柏等5种中药植物雌激素活性筛选的实验研究 采用小鼠子宫增重实验结合荧光素酶报告基因技术,对卷柏、松针、益母草、石胆草及贯众等五种中药进行了植物雌激素活性的研究。 结果:卷柏总提取物能增加性未成熟小鼠子宫系数,可使小鼠子宫重量增加(P<0.01);细胞实验证明卷柏可通过hERα或hERβ诱导受ERE调控的报告基因luc的表达(P<0.01),表明卷柏通过ERα或ERβ发?挥雌激素样作用。 卷柏与ERα的亲和力较ERβ的亲和力大,说明卷柏激活基因转录主要是通过ERα介导的,与文献报道植物雌激素主要作用于ERβ的普遍倾向有所不同。 而松针、石胆草、益母草、贯众不能增加性未成熟小鼠子宫系数,故未进行进一步实验。……   
[关键词]:ER;ERE;报告基因;卷柏;雌激素样作用;抗辐射损伤;骨质疏松;脂代谢
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京中医药大学2006年
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