手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

Egr-1特异脱氧核酶抑制大鼠颈总动脉损伤后内膜增生研究

滕雅轩

  前言 经皮腔内冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前广泛应用的治疗冠心病手段之一,但PCI术后的再狭窄(restenosis,RS)影响了它的远期疗效。RS的机制很复杂,包括早期的血管弹性回缩和后期的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增生、迁移,细胞外基质的产生以及血管重塑等。虽然药物涂层支架的应用可以降低RS的发生率,但更远期效果还不清楚,因此寻找抑制PCI术后RS的方法仍是当前研究的热点。脱氧核酶(deoxyribozyme,DRz)是一种具有酶催化活性的DNA分子,作为一种基因抑制剂有着实际的治疗作用。早期生长反应因子-1(early growth response factor-1,Egr-1)是一种锌指结构转录因子,在动脉损伤等外界刺激下被激活,诱导VSMC的分裂、增殖和内膜增生。本研究的目的是应用合成的Egr-1特异脱氧核酶(DNAenzyme/10-23DRz,ED5),转染至球囊损伤后的大鼠颈总动脉中,观察其对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内皮细胞功能、平滑肌细胞表型和内膜增生的影响,探讨其在血管损伤后抑制内膜增生的作用机制。 材料和方法 1.合成ED5(由上海博亚生物技术有限公司合成),其碱基序列为:5 -CCGCTGCCAGGCTAGCTACAACGACCCGGACGT-3 ,在其3 和5 端进行硫代修饰,5 端用FITC标记,以便于在荧光显微镜下观察转染后基因的分布情况。两侧下划线所示部分为寡核苷酸识别序列。 2.动物模型制备和实验分组96只雄性Wistar大白鼠(中国医科大学实验动物中心提供),体重350……   
[关键词]:脱氧核酶;基因转染Egr-1;血管内皮功能;平滑肌细胞表型
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:中国医科大学2006年