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PKC在X线辐射诱导肝癌细胞凋亡机制中的抗凋亡作用

孙爱民

  研究背景:原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上常见、高度恶性的肿瘤,超过半数的HCC病人分布在中国,死亡率很高,5年死亡率超过95%。手术是HCC治疗的首选手段,但大多数HCC在慢性肝病背景下发生,常常合并肝硬化,外科治疗的风险较大,即使部分切除也可能引起肝功能衰竭,因此只有很小一部分HCC病人可以手术治疗。治疗方法的选择不仅受到肿瘤自身的限制,肝功能的储备、门静脉高压的严重程度以及患者的一般状况均是重要限制因素。目前有许多非手术治疗方法用于HCC的治疗,放射治疗是有效的非手术治疗方法之一。HCC的常规放射治疗有较大的副作用,限制了剂量的提高,疗效欠佳。随着放射物理学的发展,三维适形放射治疗在HCC治疗方面的应用越来越受到重视,但剂量仍然是影响肝癌局部治愈的的限制性因素,因为肝癌细胞对辐射相对耐受,周围“正常”肝组织也需要保护。因此研究辐射诱导肝癌细胞损伤的机制对于提高肝癌的放射敏感性,克服放射耐受性,从而增加肝癌的放射治疗增益比具有重要意义。电离辐射通过损伤DNA或作用于细胞表面受体或细胞质的靶点而诱导细胞致死性或非致死性信号传导通路的激活,致细胞生物学改变。目前认为细胞凋亡是电离辐射所致细胞死亡的主要形式。蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一族结构相似、功能不同的丝氨酸/苏氨酸家族,广泛分布于哺乳动物细胞内。PKC信号通道作为一条重要的细胞内信号传导通道,近年来倍受关注,它参与调节细胞的活化、凋亡、细胞周期的调节、增殖、分化及肿瘤的产生等多种生理功能。研究发现,PKC可能参与辐射诱导肿瘤细胞凋亡/存活的信号传导过程,调控辐射诱导的凋亡/存活信号通路的激活。现有的研究资料显示PKC参与凋亡的作用因细胞类型、刺激物种类、细胞周期及参与信号传导的PKC亚型的不同而不同。PKC在不同的实验模型中,表现出相反的作用,在一个模型中……   
[关键词]:蛋白激酶C;原发性肝癌;辐射;凋亡;信号传导;亚型;HepG2细胞;NF-κB;EMSA;激光共聚焦显微镜;流式细胞仪;免疫细胞化学;免疫印迹
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:第一军医大学2005年
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