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香豆素类抗凝血药华法林及其类似物的合成

刘小帆

  香豆素类抗凝血药是唯一一类口服参与体内代谢才发挥抗凝作用的药物,称为口服抗凝血药。常应用于临床的为华法林(苄基丙酮香豆素),其次为醋硝香豆素(4-硝基苄基丙酮香豆素,又称为新抗凝)。华发林和醋硝香豆素口服吸收甚为迅速,且甚完全,一般在2-4 小时内,血液中浓度即达到高峰,持续时间长,生物利用度高,特别适用于长期维持抗凝患者。目前,我国心脑血管疾病患者呈逐年上升趋势,而国内对华法林等口服抗凝血药的需求几乎完全依赖进口。因此,探索出一条高产率和经济实用的华法林及其类似物的合成方法,具有十分重要的意义。从取代苯甲醛的合成出发,探索了不同性质的取代芳醛的最佳合成路线。通过对合成亚苄基丙酮的传统工艺的改进,得到了八种取代亚苄基丙酮,产物均经IR、1H NMR 进行了结构表征。然后,以4-羟基香豆素与取代亚苄基丙酮为原料,不使用任何催化剂,经Michael 加成反应合成出了华法林及醋硝香豆素、4-羟基苄丙酮香豆素、4-甲氧基苄丙酮香豆素、4-氯苄丙酮香豆素、4-叔丁基苄丙酮香豆素、噻吩丙酮香豆素、呋喃丙酮香豆素等七种类似物,收率大都在60%以上。所有产物均经IR、1H NMR 进行了结构表征。同时分析和讨论了影响反应的诸多因素。此方法步骤简单,后处理容易,收率较高,适宜于工业生产。本文还对4-羟基香豆素以及华法林钠的合成工艺进行了改进,获得了较好的结果,经HPLC分析含量都在98%以上,收率都在90%以上。……   
[关键词]:香豆素;华法林;取代亚苄基丙酮;Michael 加成反应;取代苯甲醛
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湘潭大学2005年