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程序变湿药物稳定性试验

赵强

  研究环境相对湿度对固体药物稳定性的影响,对提高药物的稳定性,提供合理的贮存条件和预测药物的贮存期等都有重要的理论及实用意义。然而,由于试验方法及技术上的复杂性,目前国内外在湿度对药物稳定性影响方面的研究无论从理论上及应用上均远不如对热降解反应的研究详尽。目前国内外在这类研究中,都采用经典恒温恒湿加速试验。在研究药物对热稳定性时,采用程序升温加速试验来代替恒温加速试验,可大大减少试验次数。这就提示我们,在研究药物对湿度的稳定性时,若能在一次加速试验中按一定的规律连续改变相对湿度,也可能具有同样的优点。从理论上分析,我们可用两次试验来取代目前的数十次试验,一次是在恒湿条件下进行的程序变温加速试验,以获得与温度有关的动力学参数;另一次是在恒温条件下进行的程序变湿加速试验,以获得与湿度有关的动力学参数。作者使用程序控温控湿箱实现了程序变湿和程序变温。以青霉素钾降解动力学研究为例,通过一次程序变湿和一次程序变温加速试验,得到了与温度和湿度有关的全部动力学参数,验证了这一新的试验方法。青霉素钾的恒温恒湿试验表明,其降解动力学符合公式-dc/dt=k(c_0-c+0.00048),这里c为青霉素钾在t时刻的含量,c_0是初始含量,k为速率常数。k与温度和湿度的关系可表示为k=Aexp(mRH)exp(-E_a/(RT)),……   
[关键词]:药物稳定性;程序变湿加速试验;程序变温加速试验;降解动力学;青霉素钾
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:四川大学2004年