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胰岛素-多孔羟基磷灰石微球口服给药系统的研究

石海涛

  羟基磷灰石(HA)是人体硬组织的主要成分,人工合成的HA具有良好的生物相容性,已被广泛应用于骨缺损的填充和替代;同时,由于它不影响生物大分子的理化性质而被用于蛋白质、DNA、RNA的分离和纯化。HA能够进行分离和纯化的机制是由于在其晶面上存在两种吸附面,a(或b)面和c面,酸性蛋白质(或核酸、核苷酸)通过它们的羧基基团或磷酸根基团吸附于a(或b)面,被吸附的酸性蛋白质可被溶液中的磷酸根置换而发生解吸附:碱性蛋白质通过它们的ε-氨基(或胍基)吸附于c面,被吸附的碱性蛋白质可被溶液中的钠、钾、钙等离子置换而发生解吸附。在药剂学领域,由于多肽蛋白类药物的口服给药具有方便、病人顺应性好等特点,较注射给药具有更大的优势。在过去的几十年中,口服给药系统的研究一直是药剂学研究的热点。HA具有促进多肽类药物黏膜吸收的作用,而且HA能够通过吸附作用载药和通过解吸附作用释药,所以将HA引入多肽蛋白类药物口服给药系统在理论上是可行的,本课题将首次就此进行研究。本课题进行了五个方面的工作:①采用沉淀法制备了长度为200-500 nm、宽度为10-50 nm的HA晶体,然后采用喷雾干燥法制备了空白多孔HA微球(PHAMS),重点考察了HA料浆浓度、喷雾干燥旋转盘的旋转速度和HA料浆进料速度等工艺参数对所……   
[关键词]:羟基磷灰石;多肽;蛋白质;胰岛素;微球;吸附;解吸附;Eudragit;包衣
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:四川大学2004年