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内皮细胞功能障碍与高血压发病机制关系的实验研究

李东升

  目前研究显示血管张力和内皮细胞功能在心血管事件的发生中起重要作用,内皮功能和血管活性物质的变化可导致高血压,本文通过动物实验和细胞培养两部分分析引起血管活性物质变化的某些因素,进一步探讨内皮细胞功能障碍与高血压的发病机制的关系。目的:①探讨一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和超氧阴离子(O_2~-)在高血压发病机制中的作用;②观察一氧化氮缺乏所致高血压大鼠血清NO、Ang Ⅱ和O_2~-水平变化;③探讨胰岛素对内皮细胞产生NO、Ang Ⅱ、O_2~-的影响;④探讨乙酰胆碱内皮细胞产生NO、AngⅡ、O_2~-的影响;⑤局部AngⅡ生成对内皮细胞产生NO和O_2~-的影响;⑥钙离子(Ca~(2+))对内皮细胞产生NO和O_2~-的影响;⑦不同水平干预对平滑肌细胞IP_3/Ca~(2+)信号转导系统的影响;⑧不同水平干预对混合培养的平滑肌细胞IP_3/Ca~(2+)信号转导系统的影响。方法:动物实验部分,我们通过建立2K1C肾性高血压大鼠模型,观察大鼠血压、心率、左室重量指数及血一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和超氧阴离子(O_2~-)水平变化;通过给大鼠喂饲L-NAME建立一氧化氮缺乏所致高血压模型,观察血压、心率及血一氧化氮(N0)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和超氧阴离子(O_2~-)水平变化。从细胞水平,我们先后检测了胰岛素、乙酰胆碱、钙离子(Ca~(2+))、局部血管紧张素Ⅱ生成等对内皮细胞产生NO、Ang Ⅱ和O_2~-的影响;不同水平干预对平滑肌细胞IP_3/Ca~(2+)信号转导系统的影响及不同水平干预对混合培养的平滑肌细胞IP_3/Ca~(2+)信号转导系统的影响。结果:在2K1C大鼠模型中,实验前各组之间收缩压无明显差异。2E1C后6周,安慰剂组、胰岛素激发组较假手术组明显升高(P<0.05)、LVI增加显著(P<0.05);而开搏通组、伊贝沙坦组、开搏通+伊贝沙坦组较安慰剂组明显降低(P<0.05)、LVI明显下降(P<0.05),与假手术组比较无明显差异(P>0.05);胰岛素激发组与安慰剂组比较血压、LVI无差异(P>0.05)。……