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ACEI与ARB联合使用对糖尿病大鼠肾保护作用的研究

霍丽娟

  目的:免疫组化法测定巨噬细胞 ED_1抗原、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在糖尿病大鼠肾小球的表达,并研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)联合使用对肾脏的保护机制。 方法:Wistar 大鼠随机分为五组:正常对照组(NC 组);糖尿病组(DM组);糖尿病缬沙坦小剂量治疗组(V 组);糖尿病缬沙坦大剂量治疗组(V_L组) ;糖尿病缬沙坦小剂量贝那普利联合治疗组(VB 组)(DM 组与各治疗组按常规方法制模)。分别于实验第 4、8 周末,各组取 6 只大鼠留取血尿标本和肾脏标本,计算肾重/体重比;检测血糖、血 BUN、血尿肌酐、24小时尿微量白蛋白,参照公式计算血清内生肌酐清除率;用免疫组化法检测肾切片中 MCP-1 和巨噬细胞 ED_1抗原的表达,用 BI-2000 医学图像分析系统进行分析,取平均积分光密度值。将所有结果用 SAS 软件进行两因素多水平方差分析,行 F 检验。并进行 ED_1、MCP-1 表达强度与 24 小时尿微量白蛋白和血清肌酐清除率间及两个因子之间的相关分析。 结果:4、8 周 DM 组大鼠 24 小时尿微量白蛋白、血 BUN、肌酐清除率、肾重/体重比、肾小球 MCP-1 和 ED_1平均光密度值明显高于 NC 组(P<0.01),8 周 DM 组大鼠上述指标高于 4 周 DM 组(P<0.01),差异有统计学意义。 各治疗组 4 周时与 DM 组相比 24 小时尿微量白蛋白、血 BUN、肌酐清除率、肾重/体重比、肾小球 MCP-1 和 ED_1平均光密度值无统计学差异;8 周时上述指标与 DM 组比均有降低;V_L 组、VB 组与 V 组相比上述指标的降低更明显;其中 VB 组 24 小时尿微量白蛋白、血 BUN、肾小球 ED_1平均光密度值的降低还优于 V_L组,上述差异均有统计学意义。 相关分析显示: MCP-1、 ED_1平均光密度值与 24 小时尿微量白蛋白、血清肌酐清除率具有显著直线正相关, MCP-1 与 ED_1平均光密度值二者间也具有正相关。 结论:糖尿病大鼠肾脏病变及肾功能损害程度与肾小球中 ED~+_1 巨噬细胞浸润数及 MCP-1 蛋白含量相关并随病程进展而进展,炎症过程参与了……   
[关键词]:糖尿病肾病;巨噬细胞;单核细胞趋化蛋白-1;血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山西医科大学2005年